GLP-1--糖尿病新药先锋

糖尿病(diabetes mellitus),是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。由于糖 尿病患者体内长期血糖偏高,易诱发多种并发症,导致各种组织,特别是眼、 肾、心脏、血管、神经等慢性损害和功能障碍。因此,治疗和控制糖尿病一直 是医学界的研究热点之一。

随着人们对糖尿病的发病机制研究与认识的深入,直至 1987 年,一种神奇 的能够控制血糖的分子慢慢地揭开了它神秘的面纱。研究者们发现,胃肠内分 泌细胞会产生一种序列与前胰高血糖素原序列极为相似的蛋白,其能够通过促 进胰岛素分泌、刺激胰岛 β 细胞增生、阻止胰岛 β 细胞凋亡、抑制胰高血糖素 的释放等多重途径来控制血糖浓度。人们将该蛋白命名为 GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高血糖素样肽 1)。

胰高血糖素样肽 1(GLP-1)主要由肠粘膜的 L 细胞分泌,由胰高血糖素原 基因表达,并由前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序 列,即 GLP-1。GLP-1 有 2 种生物活性形式,分别为 GLP-1(7-37)和 GLP-1 (7-36)酰胺。但除 GLP-1 之外,人体内还有许多肽类物质与 GLP-1 序列十分 相似(图 1)。同时由于 GLP1 免疫原性不强,不易产生抗体。这些都给研究者 检测体内 GLP-1 的水平带来了一定难度。

图 1. GLP-1 及其类似物序列对比

为了增强 GLP1 多肽的免疫原性并尽量避免 GLP-1 抗体的非特异性识别, Cloud-Clone Corp.公司合成了人胰高血糖素样肽 1(GLP-1)多肽(货号: CPA804Hu01),并将该多肽与 OVA 偶联(胰高血糖素样肽 1(GLP1)-OVA 偶 联物 ,货号:CPA804Hu02),这一优化步骤不仅避免抗体与机体内其它肽类发 生非特异性识别,而且大大提高了 GLP1 多肽的免疫原性。通过免疫动物, Cloud-Clone Corp.公司成功获得了高特异性、高效价的人胰高血糖素样肽 1 (GLP1)多克隆抗体(货号:PAA804Hu01)。经 Western blotting 检测,该抗体 能特异性地识别人 GLP-1 多肽,而与 Exendin-4 等类似肽类物质无交叉反应性。 此外,Cloud-Clone Corp.公司还成功开发了针对人 GLP1 的检测试剂盒 (货号: CEA804Hu)。该试剂盒可定量检测各种人体样品,包括血清、血浆、组织匀浆 液、细胞裂解液、细胞培养上清液及其他体液等中的 GLP-1 的水平。

除以上产品外,Cloud-Clone Corp.公司还成功开发了针对人及其它生物的 GLP-1 及 GLP-1 受体(GLP1R)的相关产品。其具体信息如表 1 所示,这些产 品为实验人员研究 GLP1 及其受体的功能提供了非常完善的技术平台。

表 1. GLP-1 及其受体(GLP1R)相关产品信息表

 产品名称  产品编号 适用生物
 胰高血糖素样肽 1(GLP1) 多克隆抗体 PAA804Ra01 Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
 胰高血糖素样肽 1(GLP1) 生物素标记抗体 PAA804Hu71 Homo sapiens (Human,人)
 胰高血糖素样肽 1(GLP1)检测试剂盒 CEA804Mu Mus musculus (Mouse,小鼠)
 胰高血糖素样肽 1(GLP1) 检测试剂盒 CEA804Ra Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
 胰高血糖素样肽 1(GLP1) 检测试剂盒 CEA804Po Sus scrofa; Porcine (Pig,猪)
 胰