GLP-1--糖尿病新药先锋
糖尿病(diabetes mellitus),是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。由于糖 尿病患者体内长期血糖偏高,易诱发多种并发症,导致各种组织,特别是眼、 肾、心脏、血管、神经等慢性损害和功能障碍。因此,治疗和控制糖尿病一直 是医学界的研究热点之一。
随着人们对糖尿病的发病机制研究与认识的深入,直至 1987 年,一种神奇 的能够控制血糖的分子慢慢地揭开了它神秘的面纱。研究者们发现,胃肠内分 泌细胞会产生一种序列与前胰高血糖素原序列极为相似的蛋白,其能够通过促 进胰岛素分泌、刺激胰岛 β 细胞增生、阻止胰岛 β 细胞凋亡、抑制胰高血糖素 的释放等多重途径来控制血糖浓度。人们将该蛋白命名为 GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高血糖素样肽 1)。
胰高血糖素样肽 1(GLP-1)主要由肠粘膜的 L 细胞分泌,由胰高血糖素原 基因表达,并由前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序 列,即 GLP-1。GLP-1 有 2 种生物活性形式,分别为 GLP-1(7-37)和 GLP-1 (7-36)酰胺。但除 GLP-1 之外,人体内还有许多肽类物质与 GLP-1 序列十分 相似(图 1)。同时由于 GLP1 免疫原性不强,不易产生抗体。这些都给研究者 检测体内 GLP-1 的水平带来了一定难度。
图 1. GLP-1 及其类似物序列对比
为了增强 GLP1 多肽的免疫原性并尽量避免 GLP-1 抗体的非特异性识别, Cloud-Clone Corp.公司合成了人胰高血糖素样肽 1(GLP-1)多肽(货号: CPA804Hu01),并将该多肽与 OVA 偶联(胰高血糖素样肽 1(GLP1)-OVA 偶 联物 ,货号:CPA804Hu02),这一优化步骤不仅避免抗体与机体内其它肽类发 生非特异性识别,而且大大提高了 GLP1 多肽的免疫原性。通过免疫动物, Cloud-Clone Corp.公司成功获得了高特异性、高效价的人胰高血糖素样肽 1 (GLP1)多克隆抗体(货号:PAA804Hu01)。经 Western blotting 检测,该抗体 能特异性地识别人 GLP-1 多肽,而与 Exendin-4 等类似肽类物质无交叉反应性。 此外,Cloud-Clone Corp.公司还成功开发了针对人 GLP1 的检测试剂盒 (货号: CEA804Hu)。该试剂盒可定量检测各种人体样品,包括血清、血浆、组织匀浆 液、细胞裂解液、细胞培养上清液及其他体液等中的 GLP-1 的水平。
除以上产品外,Cloud-Clone Corp.公司还成功开发了针对人及其它生物的 GLP-1 及 GLP-1 受体(GLP1R)的相关产品。其具体信息如表 1 所示,这些产 品为实验人员研究 GLP1 及其受体的功能提供了非常完善的技术平台。
表 1. GLP-1 及其受体(GLP1R)相关产品信息表
产品名称 | 产品编号 | 适用生物 |
胰高血糖素样肽 1(GLP1) 多克隆抗体 | PAA804Ra01 | Rattus norvegicus (Rat,大鼠) |
胰高血糖素样肽 1(GLP1) 生物素标记抗体 | PAA804Hu71 | Homo sapiens (Human,人) |
胰高血糖素样肽 1(GLP1)检测试剂盒 | CEA804Mu | Mus musculus (Mouse,小鼠) |
胰高血糖素样肽 1(GLP1) 检测试剂盒 | CEA804Ra | Rattus norvegicus (Rat,大鼠) |
胰高血糖素样肽 1(GLP1) 检测试剂盒 | CEA804Po | Sus scrofa; Porcine (Pig,猪) |
胰 |