低剂量索拉非尼——治疗非酒精脂肪性肝炎的新方案

2020年5月5日,来自武汉大学人民医院心内科和武汉大学动物模型研究所的Xiao-Jing Zhang,Lihua Zhu和Hongliang Li教授共同发表题为“Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis”的文章。研究发现,相当于肝癌细胞(Hepatocellular carcinoma, HCC)剂量十分之一的索拉菲尼(Sorafenib)能够有效地阻止小鼠和猴字非酒精脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)的恶化,并且生物体没有发生任何明显不良反应。

在这篇文章中,云克隆生物试剂盒(单核细胞趋化因子(Monocyte Chemotactic Protein 1, MCP1)ELISA Kits,SEA087Mu;肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α , TNF-α)ELISA Kits,SEA133Mu)再次受到了科研工作者们的认可。

                                                                  单核细胞趋化蛋白1 ELISA Kit                             肿瘤坏死因子α ELISA Kit  

                                                                  货号:SEA087Mu                                              货号:SEA133Mu

                                                                  实验方法:双抗夹心                                          实验方法:双抗夹心 

                                                                  检测范围:15.6-1,000pg/mL                            检测范围:15.6-1,000pg/mL 

研究介绍

近年来,NASH发病率急剧上升,已成为肝硬化、HCC和肝衰竭等晚期肝病的主要病因。索拉菲尼是唯一经美国FDA批准的肝癌一线治疗药物,但是目前所使用的临床剂量会产生严重的副作用。

本研究通过再早期HCC开始启动低剂量索拉菲尼治疗以探索该疗法对NASH-HCC小鼠模型的疗效。在小鼠模型中,索拉非尼以相当于当前临床剂量十分之一的剂量进行治疗,消除了疾病包括肝脂肪变性、炎症和纤维化的症状,并且没有检测到明显毒性。而在猴子模型中也同样观察到了低剂量索拉菲尼治疗NASH的效果。这些数据表明,与目前用于HCC的索拉非尼相比,低剂量索拉非尼作为NASH治疗的潜在临床风险更低。同时,研究发现索拉非尼通过有道线粒体解偶联激活AMPK(AMP-activated protein kinase)信号通路改善NASH。