基于疫苗的纳米系统启动天然免疫并增强肿瘤免疫治疗

2020年4月24日,来自武汉大学生物医学分析化学教育部重点实验室张先正教授发表题为“A vaccine-based nanosystem for initiating innate immunity and improving tumor immunotherapy.”的文章。研究者开发出一种基于疫苗的纳米系统来提高抗肿瘤免疫治疗的应答率。该纳米系统具有良好的生物安全性,对于可切除和不可切除的乳腺肿瘤,其降低了71%的肿瘤复发,延长了67%的无进展生存期。

在这篇文章中,云克隆生物试剂盒(巨噬细胞炎性蛋白1α(Macrophage Inflammatory Protein 1 Alpha, MIP1a)ELISA Kits,SEA092Mu;组胺(Histamine , HA)ELISA Kits,CEA927Ge)再次受到了科研工作者们的认可。

                                                                 巨噬细胞炎性蛋白1α ELISA Kit                          组胺 ELISA Kit  

                                                                  货号:SEA092Mu                                             货号:CEA927Ge

                                                                  实验方法:双抗夹心                                          实验方法:竞争抑制 

                                                                  检测范围:15.6-1,000pg/mL                            检测范围:1.23-100ng/mL


研究介绍:

在临床上,免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade, ICB)癌症疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中有很好的治疗效果。但是ICB疗法在临床实验中反应率很低,即使在免疫原性最强的黑色素瘤中,也只有20%-50%的患者能从中获益。疫苗是生物制备的感染性病原体,具有类微生物结构,安全性高。

研究者利用在三阴性乳腺癌中人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)衣壳与超量表达的α6整合素特异性结合,将聚乙二醇化的HPV16 L1蛋白与siRNA寡核苷酸组装(siRNA@HPVP)以抑制肿瘤特异性PDL1表达。实验发现siRNA@HPVP通过疫苗和cyp6整合素对肿瘤细胞的主动靶向作用,表现出良好的肿瘤聚集能力。更重要的是,HPVP有效激活了先天免疫,协同ICB治疗肿瘤。术前进行siRNA2@HPVP治疗可减少可切除乳腺癌术后复发和远处转移。在不可切除的肿瘤模型中,与临床使用的方案相比,siRNA2@HPVP还延长了无进展生存期和总生存期。此外,siRNA2@HPVP联合PTX化疗对一系列异质性肿瘤模型均表现出满意且稳定的治疗有效率,优于III期临床试验(aPDL1 + PTX)治疗。同时,研究发现PDL1抗体与HPVP组合也能提高其治疗效果。而在小鼠皮下肿瘤模型中,siRNA@HPVP的抑瘤效果优于PDL1抗体与HPVP的组合。