IL9在哮喘发展过程中的作用

哮喘可以分为两种:过敏性和非过敏性哮喘。过敏性哮喘通常在儿童时期发展并且以高水平的针对空气过敏原的IgE抗体为特征,这些过敏原包括尘螨(HDM),有毛的宠物,蟑螂和花粉。非过敏性哮喘往往发病较晚,与过敏原特异性IgE无关,最常与复发性下呼吸道感染以及增高的真菌暴露相关。

 

哮喘发展的核心角色是CD4 + T细胞。被T细胞抗原受体(TCR)和共刺激分子激活后,CD4 + T细胞分化为多种不同亚型的T辅助(TH)细胞。其中,分泌IL-4,IL-5和IL-13的TH2细胞与过敏性哮喘相关性最强,在临床前和临床研究中已证明其可促进B细胞产生IgE,诱发气道炎症,并促进支气管收缩。因此,CD4 + T细胞在驱动过敏反应和哮喘发病机理中都起着不可或缺的作用。

 

本项研究中Seumois和他的同事进行了深入的基因表达分析HDM特异的CD4 + T细胞来明确两个重要问题:1. 为什么只有一些人对过敏原产生过敏反应?2. 为什么只有一些过敏性个体会发展成哮喘?

 

为了解决这些问题,作者利用了几乎无处不在HDM过敏原暴露来探究TH细胞在过敏(高HDM特异性IgE)和非过敏(低HDM特异性IgE)的轻度哮喘或无哮喘人群中的应答情况。为简单起见,对HDM具有高IgE滴度的人是被称为“过敏”,而那些不能检测到HDM IgE的人被称为“不过敏”,当然这里的不过敏个体可能会对其他的过敏原过敏。

 

研究者们通过对50,000多个个体细胞进行单细胞RNA测序获取基因表达的粒度,并发现了HDM特异性的CD4 + T细胞的2个特征:

1.1型IFN信号在来自非过敏个体的效应TH细胞和Treg细胞中很常见;

2.来自过敏性哮喘个体的TH2细胞富含诱导IL9和GZMB表达的基因组件。研究结果显示IL9的产生可能导致过敏性个体的哮喘发展。

 

研究相关检测试剂参考:

IL9      A081

IL5      A078

GZMB   A600

IL1RL1   H820

CXCL10   A371

TNFSF10  A139

IFNa     A033

IFNb     A222

IL4       A077

IL21      B688

ICOS      A777