什么？龋齿竟然跟肿瘤有关系？
龋齿俗称蛀牙、虫牙，是细菌性疾病。口腔中的细菌会在牙齿表面形成菌斑，而饮食后牙齿上残留的糖分经细菌发酵分解会产生酸性物质，从而酸蚀牙表面，进而破坏有机质，时间长了就形成了龋齿。龋齿是口腔常见病，发病率高、分布广，也是人类最普遍的疾病之一，小编最近就饱受龋齿的困扰。龋齿还可能继而引发牙髓炎、尖周炎等，世卫组织已将龋齿与肿瘤和心血管疾病并列为人类三大重点防治疾病，没想到吧，小小的蛀牙竟然跟让人闻风丧胆的肿瘤并列在了一起，由此可见其危害程度。
你以为龋齿只是会影响口腔健康？那你就大错特错了。蛀牙作为病原微生物感染的病灶，如果长期存留，在机体免疫力下降或疲劳时，蛀牙上的病原微生物可能通过血液引发全身性感染疾病，如关节炎、心内膜炎、肾炎等。不仅如此，龋齿还跟肿瘤有关系呢。
首先，龋齿有引发口腔癌的风险。当龋齿发展到一定的程度的时候，牙齿因为受到酸蚀可能变尖或者变得不光滑，在讲话或吞咽时就可能咬伤黏膜导致溃疡。虽然口腔内细胞再生能力极强，平时出现口腔溃疡，几天便会好转，但是当这种伤害持续存在，溃疡将难以愈合，久而久之可能会发生质变从而形成口腔癌。有研究发现，大约1/5的口腔癌患者在癌变部位有尖锐的刺激因素。
其次，有研究表明口腔细菌可能在结直肠癌、食管癌和胰腺癌等癌症形成过程中发挥重要作用。口腔中的一种常见细菌具核梭杆菌能通过血液到达结直肠癌中，然后通过它们表面的粘附分子FadA引发结直肠癌。在癌前恶性的结肠息肉中，FadA基因的水平是正常组织的10-100倍。研究人员还发现具核梭杆菌会产生ANXA1蛋白，从而吸引更多的细菌到达结直肠癌。在体内体外实验中均发现抑制ANXA1蛋白可以防止具核梭杆菌结合癌细胞，从而延缓癌细胞生长，图1展示了FadA和ANXA1在人结直肠肿瘤上共表达。此外，还有研究表明具核梭杆菌能保护多种肿瘤细胞，使之不被免疫细胞杀死，从而促进结直肠癌的发展和扩散，这种免疫逃逸是由于具核梭杆菌表面的Fap2蛋白与TIGIT相互作用导致的。如果去除肿瘤中的具核梭杆菌或使用抗体抑制TIGIT，免疫细胞就能更有效地杀死结肠肿瘤细胞。同时，在结直肠癌转移瘤中也能检测到具核梭杆菌，但是不含肿瘤的大多数组织中就检测不到具核梭杆菌。
图1. FadA和ANXA1在人结直肠肿瘤上共表达
（图片来源于《Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/b-catenin modulator Annexin A1》）
此外，在食管鳞状细胞癌患者的癌组织中，牙龈卟啉单胞菌含量比在癌细胞周围组织中多，而正常组织检测不到该种细菌。并且，研究发现牙龈卟啉单胞菌还与癌细胞分化、转移以及癌症患者的生存率相关。胰腺癌病人的口腔微生物组成与健康群体之间也存在明显的差异。
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