与免疫细胞并肩作战的逆行者
当机体受到外来入侵者攻击时，由免疫细胞组成的免疫系统能够有效的防御外来入侵者。大家可能不知道，除了免疫细胞们，机体内抵御病原体的逆行者们还有这几种结构细胞——成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞。这些结构细胞不仅仅是器官的支架，它们还能与免疫细胞进行交流，参与抗病毒防御。Krausgruber等人在《自然》杂志上报道了一项对小鼠体内多器官结构细胞基因表达的检测，揭示了这些细胞在机体防御外来入侵者的信号网络中的作用，且结构细胞对外来入侵者的防御反应具有器官特异性。
图1
通过分析发现，小鼠体内的成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞可以向免疫细胞（如T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞以及NK细胞）发出信号，并和免疫细胞相互作用，参与器官特异性的防御反应。如结构细胞可表达编码趋化因子蛋白，包括CCL25、CCL21a、CXCL10、CXCL12、CCL2和CCL13，这些趋化因子可吸引免疫细胞（图1a）。另外通过分析结构细胞的基因表达情况，发现结构细胞也能表达编码与免疫细胞相关的配体-受体对，构建细胞间互作网络（图2）
图2
分析评估细胞中染色质的状态，也获得了令人惊喜的发现。结构细胞中有些基因处于准备表达的状态（基因中具有开放式启动子但表达量低），这些基因具有表达的潜力，当感染淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）后，免疫细胞分泌的细胞因子IL6和IFN-γ可激活结构细胞中高达57.9%的未实现潜能的基因（图1b），尤其在肝、脾、肺和大肠的成纤维细胞和内皮细胞中反应呈显著性增高。通过驱动未实现潜能的基因表达来激发抗病毒反应，可能是结构细胞对于感染早期的关键防御反应。
这项发现为抗病毒防御引入了新的研究方向，也为开发调节免疫反应的细胞靶向疗法和癌症的治疗提供了有利线索。
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