颜宁团队重大突破: 解密齐考诺肽止痛秘密,为新型止痛剂 研发指明方向

疼痛是人类感知危险的一种重要反应,以方便身体做出适当的规避动作。比如我们的手指被针扎了一下;热水不小心洒在了我们的胳膊上等,都会迅速产生疼痛感,而神经系统产生反应来指导规避。那么在这一瞬间,疼痛是怎么产生的呢?信号是如何传递?疼痛又是如何被阻断呢?

随着研究的深入,大家发现疼痛的发生和信号的传导,与电信号和化学信号的转化相关,其中离不开Cav2.2(The neuronal-type voltage-gated calcium)对内外钙离子浓度的调节作用。 

齐考诺肽只能通过鞘内注射给药,即通过腰穿将药物直接注入蛛网膜下腔,使药物弥散在脑脊液中,与细胞表面的Cav2.2结合,发挥止痛作用。颜宁团队通过单颗粒冷冻电镜解析了Cav2.2结构以及Cav2.2和齐考诺肽的结合态结构,解密了齐考诺肽止痛的秘密。Cav2.2的三个亚基相互交叠,形似一匹腾空跃起的“骏马”,α2δ-1构成的“马头和脖子”伸向细胞膜外,α1构成“马身和前蹄”跨过整个跨膜区,留下“后腿”β3蹬在细胞膜内作为支撑。齐考诺肽就结合在钙离子运输的入口处。相对于结合前,α2δ-1和α1的膜外环状结构协同向上进行位移,空出位置,让路给齐考诺肽,便于它与蛋白结合。这一新的发现为针对Cav2.2新型止痛剂研发指明了方向。

对于齐考诺肽的研究,国内某著名的制药公司早在数年前就与云克隆联合开展了一系列的研究以及产品开发。研究并开发出了具有自主知识产权的单抗、免疫检测试剂盒等多类型的产品。