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近两年甚至未来很多年，最受关注的事情莫过于：疫情什么时候可以结束？对于我们来说，如果接种新冠疫苗，并能诱导出够强够持久的抗体，那么，疫情对于个人就结束了；而对于国家来说，需要超过80%的疫苗接种率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的关键是：找到有效疫苗并保证高接种率。

2021年7月底发表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我们展示了BioNTech和辉瑞共同开发生产的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗对新冠病毒的保护作用。在本研究中，研究人员在单个抗原决定基水平上，从初始接种bnt162b2疫苗3 - 4个月后到加强免疫过程中进行了连续的纵向分析，追踪疫苗诱导的S蛋白特异性CD8 + T细胞、S蛋白特异性CD4 + T细胞、B细胞、抗体及其中和活性的轨迹。

下面，我们来具体看下该mRNA疫苗是如何发挥作用的：

1. 疫苗快速诱导SARS-CoV-2 S蛋白特异性CD8 + T细胞

研究人员连续纵向研究了未感染SARS-CoV-2并接种bnt162b2疫苗的医务人员3 - 4个月。发现在疫苗接种后的6-8天，就能检测到S蛋白特异性CD8+ T细胞，并且在接种后的9-12天，S蛋白特异性CD8+T细胞就可达到峰值。

图1. 疫苗诱导产生特异性CD8+ T细胞

（图片来源于《Nature》）

2. 疫苗诱导SARS-CoV-2 S蛋白特异性CD4+ T细胞、B细胞和抗体

首次接种疫苗一周后，和诱导的具有稳定和完全功能CD8+ T细胞相比，循环中CD4+ T细胞和中和抗体的增加有限，在增强接种后首次检测到中和抗体和特异性B细胞峰值并向外周转移，随后释放到循环中。在增强接种后，血清中的中和抗体，在机体再次接触到病毒时，可阻止病毒感染细胞，预防病毒感染。

图2. 疫苗诱导特异性CD4+ T细胞、B细胞和抗体

（图片来源于《Nature》）

3. 疫苗接种的长期保护效应

通过比较疫苗接种和自然感染人群的S 蛋白特异性CD8+ T细胞、CD8+ 记忆T细胞。研究人员发现：S 蛋白特异性早期记忆CD8+ T细胞的功能作用并未表现出差异。然而，疫苗接种人群S 蛋白特异性CD8+ 记忆T细胞显著高于自然感染人群，这提示疫苗可能具有的长期保护效应。

图3. 疫苗接种后的长期保护效应

（图片来源于《Nature》）

该研究深入解析了bnt162b2疫苗在细胞和体液免疫上对机体保护作用，对开发针对新出现病原体的新型疫苗有重要的启示作用。然而，该研究仅限于循环中的适应性免疫，并未涉及呼吸道局部的免疫反应，为了评估CD8+ T细胞免疫的寿命，显然需要纳入更长时间、更大队列的疫苗接种者和SARS-CoV-2恢复期在内的后续研究。

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