Cell Research | 中山大学康铁邦教授团队发现激活的STING在细胞间转移以促进抗肿瘤免疫的潜在机理

2022年10月24日,中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队在《Cell Research》(IF=46.297)上发表题为“Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity”的论文。该研究命名了一种新型细胞器:Rafeesome(RAB22A-regulated non-canonical autophagosome fused with early endosome),其介导了激活型STING的胞外分泌,且发挥抗肿瘤免疫功能。

研究团队发现:激活型STING可以在细胞间转移,促进抗肿瘤免疫,这一过程是由RAB22A介导的非典型自噬触发的。机制上,RAB22A与PI4K2A结合产生PI4P, PI4P募集Atg12-Atg5-Atg16L1复合体,促进ER来源的非典型自噬体形成,而这种非经典自噬携带着激活型STING(放化疗、其激动剂等均可诱导),然后,该非经典自噬体体与RAB22A阳性的早期内体融合,产生一个新的类似于MVB的细胞器,命名为Rafeesome。同时,RAB22A使RAB7失活,抑制Rafeesome与溶酶体的融合,促进Rafeesome与细胞膜融合,从而该非经典自噬体的内层囊泡(携带着激活型STING)释放到细胞外,成为一种新的细胞外囊泡,定义为R-EV (RAB22A-induced extracellular vesicle)。含有激活型STING的R-EV被受体细胞摄取,诱导IFNβ表达,释放IFNβ到肿瘤微环境,促进抗肿瘤免疫。进一步揭示:RAB22A可增强STING激动剂diABZI在小鼠体内的抗肿瘤作用, 鼻咽癌放化疗患者肿瘤组织中RAB22A高表达有更好的生存率,血清中STING高水平对放化疗有更好的响应率。

该研究揭示了Rafeesome调节激活型STING的细胞间转移以触发和传播抗肿瘤免疫;来源于ER的非典型自噬体的内层囊泡分泌为R-EV,为理解细胞器膜蛋白的细胞间通信提供了新的视角。