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2023年1月12日，浙江大学医学院附属第一医院麻醉科和重症监护室Xiangming Fang团队在《Nature Metabolism》上发表题为“TREM2^hi resident macrophages protect the septic heart by maintaining cardiomyocyte homeostasis”的文章。他们的研究表明，TREM2^hi 驻留巨噬细胞亚群的调节可以作为脓毒症引起的心肌病的治疗策略。

在这篇文章中，云克隆试剂盒【心钠肽(ANP)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA225Mu；氨基端前脑钠素(NT-ProBNP)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA485Mu；心肌肌钙蛋白I(cTnI)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA478Mu】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

脓毒症引起的心肌病(SICM)常见于脓毒症患者，死亡率高，其特征是免疫反应异常。由于细胞的异质性，理解免疫细胞亚群在SICM中的作用一直具有挑战性。此外，脓毒症患者心脏在压力下需要大量能量。临床上，线粒体功能障碍与脓毒症不良结局直接相关。因此，维持心肌线粒体稳态对于SICM的恢复至关重要。近期，一项研究表明心脏驻留巨噬细胞去除了心肌细胞排出的衰变线粒体，以维持心脏健康。然而，免疫细胞如何在感染性心脏中作为线粒体质量控制的操纵者仍然是完全未知的。

在这项研究中，作者鉴定了一种独特的心脏驻留巨噬细胞亚群，称为CD163⁺RETNLA⁺(Mac1)，它在脓毒症期间经历自我更新，可作为预防SICM的靶点。通过在脓毒症小鼠模型中结合单细胞RNA测序和fate mapping，作者证明Mac1亚群具有丰富的内吞作用的独特转录组特征，并显示出TREM2的高表达(TREM2^hi)。TREM2^hi Mac1细胞积极清除心肌细胞排出的功能失调的线粒体。巨噬细胞TREM2的缺失会损害Mac1亚群的自我更新能力，从而导致受损线粒体的消除缺陷，心脏组织中过度的炎症反应，加重心功能障碍并降低生存率。值得注意的是，心包内注射TREM2^hi Mac1细胞改善了心脏功能并可预防SICM。

综上所述，TREM2^hi Mac1细胞清除有缺陷的线粒体，Mac1细胞的移植有助于SICM期间心脏功能的恢复。这项研究强调，通过利用TREM2维持Mac1亚群的功能可能是临床上心脏病的潜在治疗策略。

                                                                                            图1. TREM2在SICM中Mac1亚群高度表达，对Mac1细胞的自我更新至关重要

                                                                                                    图2. TREM2促进Mac1对脓毒症心脏心肌细胞源性线粒体的摄取

                                                                                                                     图3.心包内注射TREM2^hi Mac1细胞可预防SICM