-
细胞死亡与癌症（六）——细胞侵入性死亡与癌症的关联
查看详情细胞侵入性死亡（Entosis）是2007年提出的一种非凋亡细胞死亡方式。这种死亡方式的特征是一个活细胞（内化细胞）主动侵入另一个邻近的同类型活细胞（宿主细胞）形成CIC（cell-in-cell）结构。Entosis的诱因包括锚定独立性、异常增殖和代谢应激等。细胞粘附和细胞骨架重排途径（如肌球蛋白、RhoA和ROCK）以及其他信号分子和调节因子（如CDC42）在调节Entosis中发挥重要作用。Entosis内外两个细胞的命运有多种可能性（图1），内化细胞最常见的命运是死亡，通过宿主细胞溶酶体途径介导内化细胞死亡，而小部分内化细胞能在宿主细胞内存......
-
Nature：干扰素-ε是一种肿瘤抑制因子，可抑制卵巢癌
查看详情2023年8月16日，澳大利亚哈德逊医学研究所及蒙纳士大学的研究团队在《Nature》期刊发表了题为“Interferon-ε is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer”的文章。该研究表明：IFNε在输卵管上皮细胞（高级别浆液性卵巢癌的起源细胞）中组成性表达，然后在这些肿瘤的发展过程中消失。IFNε抗肿瘤活性机制直接作用于肿瘤细胞，激活抗肿瘤免疫。IFNε能激活抗肿瘤T细胞和自然杀伤细胞，阻止髓源性抑制细胞和调节性T细胞的积累和激活。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌的最常见形式，生存率较低（低于50%），因其出现时间较......
-
Nature最新研究：CD8+ T细胞耗竭治疗新策略
查看详情CD8+T细胞是T淋巴细胞的重要组成部分。CD8+T可以帮助宿主抵抗病毒感染和肿瘤细胞侵袭。然而长期暴露于持续性抗原或慢性炎症，疲惫的T细胞也会逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失，出现“T细胞耗竭”的状态。细胞耗竭会导致T细胞识别和杀伤肿瘤细胞等效应功能丧失，抑制性受体表达增高，表观遗传和转录谱发生改变，最终发生代谢方式的改变。已有研究证实交感神经系统的激活也会影响免疫系统，包括T 辅助细胞分化和启动对病毒感染和肿瘤细胞的应答。近期，美国索尔克研究所Susan M. Kaech 团队在《Nature》发表论文“The β1-adre......
-
免疫调控新发现：CMTM6通过调节CD58和PD-L1的蛋白表达影响T细胞抗肿瘤反应
查看详情众所周知，T细胞在肿瘤免疫防御体系中发挥关键作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫检查点的控制，因此免疫检查点分子的表达紊乱会助力癌细胞的免疫逃逸。虽然阻断PD-L1等抑制性免疫检查点蛋白是目前大多数癌症免疫疗法的重要靶标，但免疫共刺激信号的缺乏可能会使这些疗法收效甚微甚至毫无用处。CD58是一种共刺激配体，在细胞的抗肿瘤免疫应答中起着至关重要的作用，但控制其表达的机制尚不明朗。近日，发表在《Cancer Cell》上题为“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
-
注意！著名的“无成药性”靶点KARS有新治疗策略了
查看详情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌症中最常被激活的癌基因，而KRAS突变体的激活状态更是一个难以捉摸的靶标。由于它表面光滑，缺乏适合小分子候选药物的结合袋，它通常被认为是“无成药性”的。2023年8月，《Science》杂志上发表了一篇题为“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在这项研究中，研究者设计了一种小分子，重塑了亲环蛋白A(CYPA)的表面，形成了一个对KRASG12C(甘氨酸-12突变成半胱氨酸)活性态具有高亲和力和选择性的新形态界面。由此产生的CYPA:......
-
细胞死亡与癌症（五）——铜死亡与癌症的关联
查看详情铜死亡是一种铜依赖性的细胞死亡方式。不同于其他已知的细胞死亡方式，铜死亡是由过度积累的铜离子导致硫辛酰化蛋白异常聚集，介导细胞毒性应激而最终导致细胞死亡。铜在癌细胞内过度积累可介导癌细胞死亡，因而靶向铜的治疗方案在癌症治疗中极具潜力。铜死亡概念的发现依赖于对具有抗肿瘤作用的铜离子载体的研究。随着铜死亡概念的引入，越来越多的研究人员致力于探索其与肿瘤的关系。然而，由于生物学证据和实验验证不足，这些研究仅间接证明了铜死亡与癌症之间的联系。目前，关于铜死亡与癌症关联的研究多是基于铜在癌症发生发展......
-
Nature子刊：短期“盛宴饮食”可导致粘膜和全身免疫功能下降
查看详情杂食性动物（包括小鼠和人类）更喜欢富含脂肪的饮食，而不是植物性饮食，特别是在短期内，但这种短期摄入富含脂肪饮食的后果尚不清楚。2023年8月14日，德国汉堡大学埃彭多夫医学中心的研究团队在《Nature Immunology》期刊发表了题为“Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression”的文章。该研究表明：短期反复切换到“盛宴饮食”（模仿我们的社会饮食行为），破坏了肠道微生物群的潜在缓冲作用，重组了粘膜相关淋巴组织的免疫结构。第一次饮食转换就足以诱导短暂的粘膜和全身免疫抑制，导致对......
-
焦虑机制最新挖掘
查看详情焦虑症以持续焦虑情绪、紧张或惊恐不安为主要表现，或伴有自主神经功能紊乱、肌肉紧张、躁动不安等临床症状。焦虑症可分为广泛性焦虑症、惊恐障碍、分离焦虑障碍、社交恐惧症、广场恐惧症和特定恐惧症等。根据2020年国家卫健委统计数据显示，我国焦虑症患病率在5%左右。随着现代社会压力的增加，焦虑症的发病率在不断升高，你是否也焦虑（过）呢？本文将对焦虑症部分最新相关研究进行阐述，以期为焦虑症病理机制挖掘及治疗手段研发助力。1、自然杀伤（NK）细胞和先天淋巴样细胞1（ILC1）调节焦虑样行为和记忆众所周知，中枢神经系统......