• 唐氏综合征自身免疫疾病的治疗新方向

    唐氏综合征(Down`s syndrome,DS)是一种染色体异常的遗传疾病,不仅体征异于常人、智力低下,而且随着年龄的增长,也更容易发生严重的感染和自身免疫疾病,包括甲状腺炎、1型糖尿病、乳糜泻和斑秃等。2023年2月,Nature杂志上发表了一篇题为“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章,在这项研究中,研究者研究了DS患者免疫易感性的机制,发现在稳定状态下,多达22种细胞因子持续升高,CD4+T细胞、浆母细胞和CD11c+B细胞活化,还发现用Jak抑制剂或IL-6阻断来抑制T细胞激活是一种很......

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  • 探讨衰老相关心脑血管疾病,迎接重度老龄化(四)

    心脑血管疾病是全球范围内人类死亡的主要原因之一,带来巨大的医疗保健负担,对患者的生活质量和残疾产生巨大影响。老龄化是心脑血管疾病的主要危险因素之一,衰老相关心脑血管疾病包括:心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化等。探讨衰老与心脑血管疾病之间的关系,对于老龄人健康衰老具有重要意义。前面我们介绍了衰老与神经退行性疾病、睡眠障碍以及骨骼疾病之间的关系,本文将继续探讨衰老与心脑血管疾病(部分)之间的联系。1 衰老导致心脏收缩功能障碍,增加心肌梗死后心力衰竭易感性心脏衰老是一个复杂的病理过程,包括......

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  • 自然杀伤细胞篇——第一回 自然杀伤细胞受体及其配体

    自然杀伤(Natural killer, NK)细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分,构成抵抗病原体和癌变细胞的第一道防线。NK细胞作为先天性淋巴细胞,具有细胞毒性效应和免疫调节功能,可在检测到靶细胞感染或恶性转化的异常信号后被激活,分泌促炎细胞因子,并触发穿孔蛋白/颗粒酶诱导的靶细胞裂解。NK细胞表达多种受体,可传递激活或抑制信号。这些信号整合调节NK细胞的效应功能,包括细胞毒性和细胞因子的分泌。NK细胞表达的受体根据结构可分为两大类:第一种为C型凝集素样受体,包括NK细胞凝集素样受体K1,又称NK细胞家族2成员D(NKG2......

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  • 最新细胞死亡方式——双硫死亡

    2023年2月6日,甘波谊和陈俊杰教授团队在《Nature Cell Biology》上发表了题为“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究,提出了一种新的细胞死亡——双硫死亡,这是继铜死亡之后,发现的又一新的细胞死亡方式。依赖于SLC7A11高表达的细胞在葡萄糖饥饿状态下二硫化物的异常积累而引起的细胞死亡方式,不同于之前发现的铁死亡、细胞调亡等,这种新型细胞死亡被命名为——双硫死亡。以下,为大家介绍研究团队发现双硫死亡的过程及机制:1.双硫死亡的发现研究团队发现在葡萄糖饥饿状态下,SL......

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  • USP11或可揭秘为何女性更易患阿尔茨海默病

    女性患阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的概率约是男性的1.7倍,tau聚集也明显高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神经细胞中异常聚集是造成AD的重要原因,但女性易患AD的机制还尚未可知。近期,美国凯斯西储大学医学院研究团队在《Cell》杂志上发表的题为“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子机制。该文章显示:x-连锁的泛素特异性肽酶11(USP11)在女性大脑中表达水平更高,研究者通过体外、体内模型以及人AD脑组织证明USP11......

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  • IRAK-4:自身免疫疾病和肿瘤治疗的共同靶点

    白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)是参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3(IRAK-M)同属于细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成员都有一个含丝氨酸和苏氨酸的激酶结构域和保守的死亡结构域,除IRAK-4之外,其他三个IRAKs都有一个长的C末端结构。IRAK-4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR(Toll样受体)家族这两大信号通路交汇的最重要的节点,在全身炎症反应中起非常重要的作用。相关研究发现,许多自身免疫疾病和肿瘤也与介导炎症的信号有关,因此IRAK-4可以作为一个有效的治疗靶点......

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  • 细胞死亡与癌症(二)——细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联

    细胞死亡是维持机体内环境稳态的一种基本生理机制,当细胞死亡调控机制紊乱,则会引起疾病的发生。细胞死亡可作为治疗各种癌症、神经退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入点。在之前的专题——细胞死亡与癌症(一)中,介绍了细胞坏死,细胞凋亡以及坏死性凋亡与癌症的关联。本期专题,我们将介绍细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联。细胞焦亡(Pyroptosis)细胞焦亡是一种由Gasdermin(GSDM)介导的炎性调节细胞死亡,其主要特征是膜穿孔、细胞肿胀、细胞内容物溢出、染色质凝结和DNA断裂。人类GSDM家族包括六个成员,包括:GSDMA、GSD......

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  • 探讨衰老相关骨骼疾病,迎接重度老龄化(三)

    大多数骨骼疾病(包括骨关节炎、骨质疏松症等)的主要危险因素是衰老,而骨骼疾病导致的疼痛和残疾也是老年人失去独立性和生活质量下降的关键性因素。“健康老龄化”是应对人口老龄化成本最低、效益最好的手段和途径。因此,研究衰老与骨关节炎、骨质疏松等骨骼疾病之间的关系,减缓衰老相关骨骼疾病的发展,对于“健康老龄化”具有重大意义。前面我们介绍了衰老与神经退行性疾病、睡眠障碍的关系,本文将继续探讨衰老与骨骼疾病之间的联系。1衰老导致线粒体功能障碍和慢性炎症促进骨关节炎骨关节炎是一种高度流行的增龄性关节退行性疾......

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