• 靶向TBK1——克服癌症免疫疗法耐药性

    免疫疗法已经在黑色素瘤和一些癌症的治疗中得到很好的应用,然而克服治疗期间的耐药性仍然是一个挑战。2023年1月,Nature杂志上发表了一篇题为“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章,在这项研究中,研究者发现TANK结合激酶1(TBK1)作为一种免疫逃避基因,靶向TBK1可以降低效应细胞因子(肿瘤坏死因子α/干扰素γ,TNFα/IFNγ)的细胞毒性阈值从而增强对程序性死亡受体1(PD-1)阻断的反应,揭示了TBK1是一种有效的克服癌症免疫治疗耐药性的新靶点。研究者通过CRISPR-Cas9敲除获得Tbk1缺失的小鼠黑......

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  • RNA结合蛋白(FMRP)高表达促进肿瘤细胞的免疫逃逸

    肿瘤细胞在和宿主免疫系统的斗争过程中,进化出各种机制,来逃避免疫细胞的识别以及杀伤。这也给化疗及免疫疗法在内的多种肿瘤治疗造成了极大的挑战。近期,洛桑联邦理工学院的研究人员在肿瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破,在《Science》上发表了题为“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的论文。该研究指出脆性X染色体智力迟滞蛋白(Fragile X mental retardation protein,FMRP)的表达上调可促进肿瘤细胞的免疫逃逸。 脆性X染色体智力迟滞蛋白是由FMR1基因编码......

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  • 第四回:TSLP与肥胖的关系

    在前三回中,我们分别介绍了TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基质淋巴细胞生成素)与肿瘤、TSLP与过敏及TSLP与慢性炎症性疾病的关系,这一回我们将介绍TSLP与肥胖的关系。美国宾夕法尼亚大学医学院的研究团队在《Science》杂志上发表的题为“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”的文章显示:TSLP可刺激T细胞诱导选择性的白色脂肪流失,刺激皮脂腺分泌油脂,使脂肪排出,从而减少体重和内脏脂肪,改善葡萄糖代谢,并减轻非酒精性脂肪性肝炎。研究团队本想研究TSLP在免疫调节方......

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  • 调控睡眠时间的关键分子通路

    前面小云有介绍衰老与睡眠障碍之间的关系,由此可以看出睡眠对于人体健康起着至关重要的作用。据调查,我国有超3亿人存在睡眠障碍,失眠发生率高达38.2%。在小鼠和人类中,睡眠量受遗传因素的制约,并表现出与年龄有关的变化,但对于调节哺乳动物睡眠时间的核心分子途径和效应机制仍不清楚。 北京生命科学研究所刘清华团队通过对小鼠的研究,发现了调控小鼠睡眠时间的关键信号通路,阐明了睡眠时间受转录调控的分子机制,帮助人们理解人类的睡眠异常现象,并为修复或调整睡眠提供指导。相关论文于2022年12月7日发表在《Nature》杂志......

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  • 细胞死亡与癌症(一)

    细胞死亡是维持生物发育和内部环境稳态的生理过程。细胞死亡可根据是否受到基因调节而分为被动和程序化过程。如图1,细胞死亡分为被动细胞坏死(Necrosis)和程序性细胞死亡(Programmed Cell Death),程序性细胞死亡分为细胞凋亡(Apoptosis)和程序性细胞坏死(Programmed Necrosis)。程序性坏死在细胞中广泛存在,它是细胞死亡的一个重要类别,是一个大家族,包括坏死性凋亡(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis)、铁死亡(Ferroptosis)和其他不常见且机制不明的程序性细胞坏死。在之前的推文中介绍过这些细胞死亡方式,在......

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  • 探讨衰老相关疾病,迎接重度老龄化(二)

    根据《“十四五”国民健康规划》展望,到2035年我国人均预期寿命将达到80岁以上,那么老年期阶段在人生历程中所占比重将会越来越高。在衰老的过程中,多种与年龄相关疾病的易感性增加。其中,认知功能下降、认知功能障碍已成为危害老年人健康和生活的主要问题之一,而睡眠则是影响老年人认知功能的关键因素之一。前期介绍了衰老与神经退行性疾病(如阿尔茨海默症、帕金森等)之间的作用关系,本文我们将介绍衰老与睡眠障碍之间的关系。1 老化的下丘脑泌素/食欲素(Hcrt/OX)神经元过度兴奋致使睡眠碎片化人类睡眠质量会随着年龄的增长......

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  • 利用合成的IL-9受体增强过继细胞疗法在实体瘤治疗中的疗效

    过继性免疫细胞疗法(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指将收集的患者自身的免疫细胞(杀伤性T细胞),在体外培养改造后,增强其靶向杀伤功能,再回输到患者体内,达到消灭肿瘤细胞的目的。采用这种方法合成的免疫细胞能够以强大和精准的方式识别和消除癌症。过继性免疫细胞疗法可分为工程T细胞受体(TCR)治疗、嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗、自然杀伤细胞(NK)治疗和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗。目前ACT疗法的临床应用主要集中在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等液体肿瘤。实体肿瘤由于表达的特异性抗原多,使用ACT疗......

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  • 神经元是如何调控肿瘤免疫的呢?

    伤害感受神经是感觉神经系统中专门感受伤害性刺激,传导疼痛信号的神经元。有研究指出伤害感受神经不仅能传导疼痛,在被有害刺激激活后其神经末梢会释放神经肽、神经递质,以此来调节固有免疫细胞和获得性免疫细胞的功能。2022年11月,Nature杂志上发表了一篇题为“Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance”的文章,在这项研究中,研究者发现黑色素瘤细胞与伤害感受神经元相互作用,促进神经突起的生长,神经元释放的神经肽CGRP,使CD8+T细胞衰竭,限制了它们消除黑色素瘤的能力,而去除神经分布,可以激活肿瘤免疫。研......

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