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免疫反应的重要调节因子-SLAM家族受体
查看详情信号淋巴细胞活化分子(SLAM) 家族受体（SFRs）在多种造血细胞表达，包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞，由9种跨膜蛋白（SLAMF1-9）组成，除SLAMF2是SLAMF4的受体外，大多数SLAMF可作为自身配体。其在细胞质的尾部结构与SLAM相关蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相关转录物2（EAT-2）或EAT-2相关转录物（ERT）等蛋白有极高亲和力，通过与这些蛋白结合传递活化信号，调节多种免疫反应，如NK细胞活化，NK-T细胞发育和抗体产生等。此外，一些SFR成员充当微生物传感器来调节巨噬细胞功能。越来越多的证据表明，SLAM家族受体成员是炎症和自身免......
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第二回：TSLP与过敏的紧密关系
查看详情在第一回中，我们介绍了TSLP与肿瘤的关系，这一回我们将介绍TSLP与过敏的关系。研究表明，TSLP与过敏性皮炎、过敏性哮喘等密切相关。人TSLP有两种变体：长型（lfTSLP）和短型（sfTSLP），分别由159个氨基酸和63个氨基酸组成。lfTSLP就是我们通常说的TSLP。sfTSLP的转录始于内含子2中的一个启动子，因此在氨基端被截断，缺失了96个氨基酸，但与lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常组织如肠上皮细胞、皮肤表皮细胞中表达，在炎症状态下，表达下调。sfTSLP的作用尚未研究清楚，可能作为口腔和皮肤上的抗菌肽来发挥作用，可抑......
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Autosis——一种独特的细胞死亡方式
查看详情Autosis的概念自体死亡（Autosis）是一种自噬依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式，由过量或不受控制的自噬水平触发。Autosis具有独特的形态学特征，包括细胞基质粘附增强，早期内质网扩张和断裂及核膜卷积，晚期内质网消失、核周空间局灶性肿胀，染色质轻度聚集等。Autosis发生机制2013年，德克萨斯大学西南医学中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine团队研究发现一种由自噬引起的新型细胞死亡，称为Autosis。Autosis主要诱因包括：自噬诱导肽Tat-Beclin 1，细胞饥饿及细胞缺氧缺血。自噬抑制剂能抑制Autosis，而凋亡或坏死抑制剂对Aut......
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继“铜死亡”，探讨铜积累的危害
查看详情获取、分配及消除铁、铜等金属微量营养素对于生命的维持至关重要。铜是多种酶的辅助因子，为多种生物学过程所必需，包括线粒体呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。尽管机体对铜有生理需求，但过量的铜积累却具有细胞毒性。前期介绍了铜过量诱导细胞铜死亡的机制，本文进一步探讨铜积累相关的病理机制。铜积累触发铜死亡细胞内铜离子积累通过两种方式：一方面是铜离子载体将Cu2+运输到细胞内，通过铁氧还原蛋白1（FDX1）将Cu2+还原成Cu+；另一方面，Cu+通过铜导入剂SLC31A1进入细胞内（Cu+也可以通过导出剂ATP7B导出细胞）。亲水性......
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一个与多种疾病有关的超家族：溶质转运蛋白家族
查看详情溶质转运蛋白（SLCs）超家族目前包括65个家族，439个转运蛋白（不包括假基因），是人类基因组的第二大膜蛋白家族。它参与了细胞间的多种物质运输，包括糖、氨基酸、维生素、核苷酸、金属、无机离子、有机阴离子、寡肽和药物。由于SLCs是多种物质进入或离开细胞的主要调节因子之一，因此它的运输功能与多种疾病和机体免疫应答有关，如慢性疾病、精神障碍、心血管疾病和癌症。目前，对溶质转运蛋白的研究已经深入到人类疾病的各个领域，本文对部分SLCs与疾病的关系进行简述。图1. SLC30A8蛋白结构（图片来源于https://alphafold.ebi.a......
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Science 新发现：铜死亡
查看详情我们前面为大家介绍过铁死亡，其发生的生物学基础是细胞内脂质活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成与降解的平衡失调，具有铁离子依赖性。却很少有人知道铜死亡，铜死亡是依赖铜的，铜过量如何诱发细胞死亡目前尚不清楚。1.铜死亡概念的提出2022年3月，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub团队在《Science》上在线发表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”，首次提出细胞死亡的新感念——铜死亡。铜死亡是依赖于铜的，通过铜离子直接结合三羧酸循环途径中的脂......
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第一回：TSLP与肿瘤相爱相杀的矛盾关系
查看详情TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种多效性的细胞因子，又被称为IL7样细胞因子，属IL2家族成员，可作用于多种细胞，如：T细胞、B细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和肿瘤细胞等，在多种免疫反应中发挥作用。主要由初级上皮细胞释放，由某些微生物产物、物理损伤、炎性细胞因子等刺激而产生；也可通过活化的肥大细胞和树突状细胞等产生。近年来研究显示TSLP可调控肿瘤的发生发展，且根据肿瘤类型和微环境不同，作用效果也不同，甚至是发挥截然相反的作用。TSLP发挥生物学作用主要是依赖于与......
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肿瘤治疗之BRAF
查看详情braf是一种位于7号染色体的原癌基因，有18个外显子，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在恶性肿瘤形成、发展过程中发挥重要作用。 BRAF蛋白与KRAS蛋白同为RAS-RAF-MEK活化的细胞外信号调节激酶，在MAPK/ERK信号通路中起着关键作用。braf基因最常见的活化突变在1799位核苷酸的第15外显子中发现，该突变将胸腺嘧啶转换为腺嘌呤,导致其编码的缬氨酸变为谷氨酸，即BRAFV600E突变（占BRAF所有突变的80 %）。这一突变使BRAF蛋白持续激活，活性提高约500倍，并且能够不依赖于上游RAS激酶单体，持续激活下游的ERK，最终导致细胞的无限增殖和分......