武汉云克隆科技股份有限公司

2026年5月27日，美国宾夕法尼亚州费城威斯塔研究所分子与细胞肿瘤发生项目团队在《Nature》在线发表题为：αKG-mediated carnitine synthesis drives DNA repair via histone acetylation的研究论文，该研究首次揭示一条全新代谢 - 表观调控轴：αKG介导肉碱合成，通过调控组蛋白乙酰化促进DNA损伤修复，为肿瘤联合靶向治疗提供新的理论与靶点。

该研究首次揭示一条全新代谢- 表观调控轴：CCNE1、MYC 癌基因驱动细胞 α- 酮戊二酸（αKG）蓄积，αKG 作为辅底物激活肉碱合成限速酶 TMLHE，促进 L - 肉碱与乙酰肉碱生成，乙酰肉碱可独立于经典 ACLY 通路向细胞核供给乙酰辅酶 A，特异性提升 H3K23ac、H4K8ac、H4K12ac 位点组蛋白乙酰化，使 DNA 双链断裂位点染色质松弛，招募 RAD51、BRCA1 完成同源重组（HR）修复，最终让 HR 功能完整的卵巢肿瘤对顺铂、PARP 抑制剂等 DNA 损伤药物产生耐药；研究通过 CRISPR 筛选、同位素示踪、爪蟾体外修复体系、细胞及小鼠体内实验完整验证该通路，证实耗竭 αKG、敲低/抑制 TMLHE（抑制剂米屈肼）会阻断组蛋白乙酰化、削弱 HR 修复能力，显著增敏化疗药物；临床卵巢样本显示肿瘤高 TMLHE、患者高血清乙酰肉碱均对应更差无进展生存期，且米屈肼联合顺铂可在小鼠模型大幅缩减肿瘤、无明显毒副作用，既阐明了 HR 阳性肿瘤先天耐药的全新分子机制，也提出以米屈肼为核心的低毒联合治疗方案，并找到了可用于预后分层的生物标志物，同时突破过往仅认为 αKG 调控组蛋白去甲基化的固有认知。

该研究采用云克隆的肉毒碱乙酰转移酶 (CRAT) 多克隆抗体（货号：PAC400Mu01），通过WB检测CrAT敲低细胞内组蛋白乙酰化水平，并回补 αKG、左旋肉碱、乙酰左旋肉碱开展Rescue验证。结果显示，CrAT 敲低会显著下调细胞组蛋白乙酰化，证实肉碱转运体系是维持组蛋白乙酰化的关键环节。

产品名称：肉毒碱乙酰转移酶(CRAT)多克隆抗体

产品编号：PAC400Mu01

样本类型：人卵巢上皮肿瘤细胞系产品应用：WB

Extended Data Fig. 6. Knockdown of CrAT or CrOT decreases histone acetylation and the acetyl-CoA pool and increases sensitivity to olaparib. (c-d) Immunoblot of the indicated proteins in cells transduced with shRNAs targeting CrAT (c; shCrAT) or CrOT (d; shCrOT) and supplemented with αKG, L-carnitine (L-Carn), or O-acetyl-L-carnitine (Ac-Carn). 针对CRAT靶标，云克隆不仅提供高特异性抗体，还配套开发有重组蛋白、ELISA试剂盒及多因子检测试剂盒等全系列产品，为肿瘤相关研究提供一站式科研解决方案。