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2026年7月20日，印度多单位联合团队在《Advanced Science》上发表了题为：Targeted β-Glucan-Veiled Oral Apremilast Nanotherapy Modulates Key Dysbiosis-Associated Gut Microbiota and Alleviates Ulcerative Colitis-Associated Anxiety, Depression, and Neuropsychiatric Behaviors的研究论文。该研究构建了β-葡聚糖修饰、载阿普司特的口服纳米制剂 βG@Apr-WPG，可耐受胃酸并在炎症结肠靶向释药；该制剂能够修复肠道屏障、改善肠道菌群紊乱，抑制全身及神经炎症，通过调控微生物 - 肠 - 脑轴，缓解溃疡性结肠炎，同时改善模型小鼠伴发的焦虑、抑郁与认知损伤，为IBD合并神经精神并发症提供了高效的口服治疗新策略。

本研究构建了β- 葡聚糖包裹、负载阿普米司特的靶向口服纳米胶束 βG@Apr-WPG NMs，体外实验证实该制剂可抵御胃部强酸环境，仅在结肠炎症微环境下响应释放药物，同时具备抗氧化、抑菌与保护肠上皮细胞的活性；在 DSS 诱导溃疡性结肠炎小鼠模型中，体内系列实验证实口服 βG@Apr-WPG NMs 相较游离阿普米司特疗效显著提升，能够减轻结肠缩短、隐窝损伤与免疫细胞浸润，借助云克隆（Cloud-Clone）一抗开展结肠组织免疫组化验证，该纳米制剂可抑制 TLR4/NF-κB 等肠道炎症通路，上调 MUC2、Occludin 等紧密连接蛋白以修复肠道黏液屏障，还能重塑紊乱肠道菌群，提升有益菌丰度、抑制致病菌增殖；机制层面证实制剂可降低小鼠血清及结肠组织 TNF-α、IL-6 等促炎因子，升高 TGF-β、IL-10 抑炎因子，进一步通过肠 - 脑轴通路抑制海马区小胶质细胞过度活化，减少神经毒性星形胶质细胞、提升神经保护型星形胶质细胞占比，显著改善结肠炎小鼠焦虑、抑郁及运动认知相关神经行为学异常，脏器病理切片检测证实该纳米制剂无明显心、肝、脾、肺、肾毒性，安全性良好，为同时干预溃疡性结肠炎及伴随神经精神并发症提供了兼具靶向性与多通路调控潜力的口服纳米治疗新策略。该研究采用云克隆14个抗体，对DSS诱导结肠炎模型小鼠的结肠组织开展IHC免疫组化检测。

FIGURE 5 βG@Apr-WPG NMs mitigate colitis symptoms by regulating pro-inflammatory cytokines and restoring gut homeostasis.

(A) Immunohistochemical staining revealed that βG@Apr-WPG NMs suppressed pro-inflammatory markers (TLR4, STING, IRF3, PDE4, NLRP3, CD8, AMPK) and restored epithelial barrier integrity (MUC2, Occludin, TJP, Claudin, ZO-1) in colitis mice. Colitis conditions elevated pro-inflammatory factors but reduced gut repair markers, which were reversed by βG@Apr-WPG NMs treatment. Scale bars: 50 µm (40X magnification).