喜报——肝病研究领域获得重大突破
缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, IR）首次由Jennings于1960年提出：缺血后再灌注不仅不能使组织、器官功能恢复，反而会加重组织、器官的功能和结构损伤。
肝IR是肝脏切除和移植手术过程中不可避免的并发症。现阶段，针对晚期肝脏疾病最有效的治疗手段是肝切除和肝移植。据报道，IR所引起的组织损伤约占早期器官移植后的10%，IR是器官排斥反应和肝功能障碍发生的主要原因。然而，目前并没有有效的临床治疗措施。
武汉大学李红良教授团队于今年5月份发表在Hepatology上的一篇文献“Integrated Omics Reveals Tollip as an Aggravator and Therapeutic Target for Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury in Mice”，为我们开启了新思路。该研究为我们揭示了在肝IR中，Tollip是未来一个极具前景的肝IR治疗靶点。
研究团队利用大量的蛋白和基因组学数据，发现在肝IR中Tollip蛋白水平表现出与IR损伤程度最高的负相关，也就是说在肝缺血损伤发生时，Tollip含量首先增加，再灌注时又逐渐降低。
Tollip所表现出的显著变化和肝IR进程之间的紧密联系为下一步研究提供了线索。可以推测：Tollip必然会在肝IR这一系列进程中发挥重要作用。
那么，如果Tollip蛋白缺失，肝IR又会如何进展呢？
研究团队利用Tollip-KO小鼠，通过对比Tollip-KO和Wild-type小鼠在肝IR进程中的肝组织损伤、坏死以及细胞因子等的变化，评估Tollip在肝IR中的作用。Tollip-KO小鼠在缺血再灌注损伤发生后的6h，24h，血清中ALT，AST和 LDH与Wild-type小鼠相比明显被抑制，同时，肝损伤和坏死也有明显缓解。大量的研究表明，炎症因子应答是再灌注时期组织损伤的主要原因。TNF-α是促炎过程中的关键因子，与肝组织损伤密切相关。相关炎症因子和趋化因子在Tollip-KO小鼠中表达出现明显抑制，这一现象也进一步在分子水平得到了验证。
看到这里，我们也非常荣幸和骄傲，在这样高水平的文章中，该研究团队用的所有的ELISA检测试剂盒均来自云克隆。
接下来，研究团队深入研究了在肝IR中，Tollip介导的炎症反应和细胞损伤的分子机制。
研究团队再一次运用了大数据库，通过KEGG富集分析发现：PI3K-AKT信号通路，细胞因子受体间相互作用以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是最能影响Tollip蛋白功能的三个分子机制。通过热图的结果显示，Tollip的缺失可明显抑制MAPK信号通路。顺藤摸瓜，究竟是MAPK信号通路中的Jnk，p38，还是Erk在肝IR中发挥了这一作用呢？有趣的是，研究团队发现，不管是在体内还是体外，磷酸化的p38和Jnk都被明显抑制，而Erk却无明显改变。在接下来的深入研究中，又发现Tollip和MAPK信号通路的连接依赖于ASK1-JNK/p38。
李红良教授团队在肝IR研究领域的不断突破，是这一研究领域的重大理论创新。随着肝IR机制的不断阐明，有望提高肝脏移植手术的应用和救治效果。
那么，说到肝IR，云克隆除了可以提供一系列的检测试剂，还可为研究者提供大、小鼠肝IR模型，并保证成功率。截止目前，我们已有大、小鼠肝IR模型成功交付的案例。并可根据您的需求，提供相应的实验报告、模型图片、病理检测、流式检测、ELISA检测、Western-blot检测等。
下图为我们的实验人员在进行大鼠肝缺血再灌注造模过程中的手术操作图：
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