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肿瘤免疫抑制开关——肿瘤来源的促红细胞生成素
查看详情免疫检查点阻断（ICB，immune checkpoint blockade）治疗对炎症性（T细胞富集）肿瘤有效，然而多数患者肿瘤为非炎症性（T细胞缺乏），ICB治疗效果不好。非炎症性肿瘤的肿瘤微环境（TME）富含免疫抑制性巨噬细胞等，它们阻碍T细胞的启动、激活和归巢关键过程，以促进抗肿瘤免疫，但其机制尚不明确。2025年4月25日，有研究团队在《Science》期刊上发表了题为“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”的文章，该文章表明肿瘤细胞分泌的促红细胞生成素（EPO）决定了肿瘤的免疫类型。肿瘤......
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ALDH7A1抗铁死亡新机制：膜NADH生成与FSP1调控
查看详情铁死亡是一种由铁诱导的脂质过氧化介导的细胞死亡形式。铁死亡抑制蛋白1（FSP1）通过生成抗氧化剂来抵御这种死亡，这一过程需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作为辅因子。NADH通过在酶反应中充当辅因子参与各种细胞事件。目前已知的NADH作用涉及其可溶性形式，但NADH是否以显著水平存在于细胞膜上以及膜NADH可能起什么作用尚未得到研究。2025年4月14日，美国哈佛医学院的研究团队在《Cell》上发表了题为“ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1”的研究论文，这项研究通过揭示......
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红细胞程序性死亡机制新发现——NLRP3介导的血影蛋白依赖性细胞死亡
查看详情补体介导的成熟红细胞（RBCs）裂解会引发严重的溶血疾病。近期，第四军医大学西京医院的团队在《Cell》上发表了题为“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的文章。本研究结果表明，补体激活可介导成熟红细胞中NLRP3-ASC-caspase-8复合物的组装，导致β-血影蛋白的水解以及细胞骨架完整性的破坏。从而诱导红细胞发生连续的形态变化，并导致溶血。图1. 抑制NLRP3信号传导可减少补体诱导的红细胞程序性死亡（图片源自《Cell》）研究者首先收集了纯化的成熟人红细胞，并基于ABO血型激活补体建立了体外......
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基于水凝胶血栓炎症芯片模型，监测血栓溶解过程
查看详情血栓和炎症之间的关联，称为血栓炎症，是广泛疾病的病理生理学的组成部分，包括败血症、先兆子痫、严重创伤、严重烧伤和镰状细胞病。过去几十年，虽然临床上对血栓炎症的认识有所提高，但在血栓炎症中微血管闭塞和血栓形成的解决方案仍然知之甚少。2025年4月，Nature杂志上发表了一篇题为“Clinically relevant clot resolution via a thromboinflammation-on-a-chip”的文章，在这项研究中，研究者构建了一种基于水凝胶的血栓炎症芯片模型，用于模拟微血管血栓炎症并监测血块溶解过程，为研究血栓炎症性血块溶解机制和药物研发提供了......
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抑制EZH1/EZH2增强CAR-T等免疫疗法进击多种肿瘤模型
查看详情肿瘤对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等过继细胞免疫疗法（ACTs）的耐药性是临床上的一个主要挑战，尽管ACTs在肿瘤治疗中取得了巨大成功，但大部分的病人在治疗中仍然会失败，主要原因就是ACTs的耐药性，如有限的T细胞浸润、肿瘤细胞逃避T细胞识别和凋亡的能力、T细胞功能障碍。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，介导H3K27me3并驱动转录沉默，且在多种液体和实体瘤大量表达，EZH1是EZH2的功能同源物。在这项研究中，评估了EZH2和EZH1/ EZH2双重抑制对血液和实体肿瘤模型中CAR-T和TCR-T细胞治疗的影响，相关研究成果发表于《Cancer Cell》。......
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IL-33激活ILC2s诱导胰腺癌三级淋巴结构的形成
查看详情胰腺导管腺癌（PDAC）作为“免疫冷肿瘤”，肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，对免疫检查点抑制剂等免疫疗法的响应性极差。PDAC中会形成很少的三级淋巴结构（TLSs），当存在TLSs时，生存率较高，但TLSs在PDAC中形成的机制及其调控因子尚未明确。TLSs是慢性炎症组织中形成的异位淋巴聚集物，能调节慢性炎症组织（包括肿瘤）中的免疫反应，它通过炎症触发LT-LTβR（淋巴毒素-LTβ受体）通路的激活而形成，但目前未完全明确诱导TLSs的炎症信号和细胞。2025年1月15日，有研究团队在《Nature》期刊上发表了题为“IL-33-activated ILC2s induce te......
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降糖降脂新发现——肝脏ALKBH5通过GCGR和mTORC1信号独立调节葡萄糖和脂质稳态
查看详情维持葡萄糖和脂质稳态对健康至关重要，其失调会导致诸如2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MAFLD）等代谢疾病。RNA结合蛋白（RNA-bindingproteins，RBPs）在多种RNA加工活动中发挥着关键作用。越来越多的证据表明，某些RBPs在调节葡萄糖和脂质稳态方面具有重要作用，从而影响代谢性疾病的发病机制。然而，RBPs在葡萄糖和脂质稳态的综合调节中作为代谢性疾病关键驱动因素的潜力仍未得以全面探索。本研究发现烷基化修复同源蛋白5（ALKBH5）是代谢性疾病的主要调节因子。肝细胞特异性缺失Alkbh5通过抑制胰高血糖素受体......
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癌症治疗新策略：脂肪细胞改造后移植
查看详情2025年2月4日，美国加州大学旧金山分校的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了题为“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”的研究论文，他们开发了一种肿瘤治疗方法——脂肪操控移植（AMT），即通过基因工程改造脂肪细胞后进行移植，使这些细胞能够与肿瘤细胞竞争营养物质，从而抑制肿瘤生长。研究人员期望通过基因编辑将常见的白色脂肪转化为具有高代谢能力的棕色脂肪，从而与肿瘤细胞竞争营养，实现抑制肿瘤的目的，这一方法的实现有望解决棕色脂肪数量少、获取难及寒冷环境......