• 细胞内的“哨兵系统”:解码NOD样受体如何调控健康与疾病

    细胞内的“哨兵系统”:解码NOD样受体如何调控健康与疾病1. NOD样受体家族简介NOD样受体(NLR)蛋白家族是一组模式识别受体(PRR),因其在维持组织稳态和通过检测病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)抵御细菌、病毒和真菌的感染方面的核心作用而广受关注。1.1 NLR家族结构NLR蛋白家族的成员具有许多共同的结构特征。它们都具有参与配体识别的C端亮氨酸重复序列(LRR)结构域、促进自寡聚化和三磷酸腺苷依赖性激活的中心核苷酸结合寡聚化结构域(NACHT),以及可变的N端效应结构域,该结构域与接头分子和下游效应子......

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  • 靶向CCL20-整合素α5β1通路:肺纤维化治疗的新靶点与干预策略

    肺纤维化(PF)是多数弥漫性肺间质疾病的终末阶段,以肺泡壁损伤、细胞外基质(ECM)过度沉积、最终呼吸衰竭为特征,包括特发性肺纤维化(IPF)及其他诱因明确的纤维增殖性肺病。现有治疗药物(尼达尼布、吡非尼酮)疗效有限且存在明显毒性,治疗效果仍未能满足临床需求。因此,探索PF潜在的细胞和分子机制并发现新的治疗靶点迫在眉睫。2025年10月,《Nature》杂志上发表了一篇题为“The CCL20–integrin α5β1 interaction enhances TGF-β/Smad signaling to promote fibroblast activation in pulmonary fibrosis”的文章,在这项研究......

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  • 解码细胞死亡“万花筒”

    细胞死亡是所有细胞最终的宿命,细胞死亡的方式是生物医学领域的重大研究热点,涉及多种复杂的生物学机制。细胞死亡的主要功能是通过去除无功能、受损和有害的细胞来维持组织稳态。2005年第一届细胞死亡学术命名委员会对细胞死亡做出了较为清晰的定义,将细胞死亡定义为不同于濒死细胞的可逆细胞状态,死亡细胞是指细胞到达生命终点,处于不可逆转的状态。图1. 细胞死亡发现的时间点一、细胞死亡的分类细胞死亡主要有两种方式:坏死和程序性细胞死亡(PCD)。坏死是一种非程序性的细胞死亡形式,通常由创伤性损伤引起;PCD是一种受......

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  • 双面守护者:解码Toll样受体在免疫与疾病中的关键角色

    双面守护者:解码Toll样受体在免疫与疾病中的关键角色1. Toll样受体家族简介Toll样受体(TLR)是一组模式识别受体,在免疫系统的发育和维持中发挥着重要作用。这些受体可识别外来病原体相关分子模式(PAMP),以及细胞损伤的内源性副产物,即损伤相关分子模式(DAMP),通过TLR的信号传导导致促炎细胞因子和其他炎症反应介质的产生。因此,TLR及其信号通路对于先天免疫系统和适应性免疫系统的功能都至关重要。1.1 TLR家族结构TLR是I型跨膜蛋白,含有配体识别富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域、跨膜结构域和Toll/白细胞介素1受体(TI......

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  • 解码人体“隐形军队”:你的免疫系统如何守护健康?

    解码人体“隐形军队”:你的免疫系统如何守护健康?免疫系统是人体一套精密复杂的防御网络,由细胞、组织和器官组成。它的核心使命是识别并清除“非己”物质,如病原体(细菌、病毒、真菌、寄生虫)、外来物质(如移植器官、花粉、灰尘)以及体内的异常细胞(如癌细胞),同时避免攻击自身的健康组织,以此维持身体的健康与稳定。免疫系统通常可以分为“先天性免疫”和“适应性免疫”两大部分,各具独特组件和功能特征,又通过复杂机制相互协作,提供全面保护。一、先天性免疫先天性免疫是人体与生俱来的防御机制,反应迅速但缺乏特异性,对......

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  • 蛋白激酶在神经退行性疾病发病机制中的作用(二)

    前面介绍了蛋白激酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用,阐述了蛋白激酶抑制剂在阿尔茨海默病临床应用上的进展。这回我们继续介绍帕金森病(PD)与蛋白激酶的关系。PD的主要临床症状是运动功能障碍,以及非运动性缺陷,包括认知能力下降、抑郁以及疼痛,这些都会极大地影响患者的生活质量。PD病理特征为α-突触核蛋白(α-syn)异常聚集形成路易小体/路易神经突,以及黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元选择性丢失。下文总结了几种关键激酶在PD中的作用。(图 2 )。亮氨酸重复激酶2(LRRK2):LRRK2主要存在于细胞质中,调节膜修复与细胞......

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  • 食物过敏到无过敏反应的“一键切换”

    食物过敏的患病率日益增长,其发生是由于过敏原暴露时,产生的食物特异性IgE抗体与肥大细胞表面的受体结合,使机体进入致敏状态。但特定人群即使有食物特异性IgE却对该食物无过敏反应,被认为是“致敏耐受”。目前机制尚不清楚。‌2025年8月7日,有研究团队在《Science》期刊上发表了题为“Cysteinyl leukotrienes stimulate gut absorption of food allergens to promote anaphylaxis in mice”的文章,研究了不同过敏反应敏感度的小鼠品系在口服过敏原后的表现。结果显示,小鼠致敏耐受与Dipeptidase 1(Dpep1)基因变异存在关联。DPEP......

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  • 肿瘤源性CCL16诱导肿瘤血管正常化增强肝癌免疫治疗

    2025年8月南方医科大学研究团队在《Cancer Research》发表了题为“Tumor-derived CCL16 Normalizes Tumor Vasculature through Macrophage ICAM-1 Receptor and Enhances Immunotherapy Efficacy in Hepatocellular Carcinoma”的文章。肝细胞癌(HCC)以异常肿瘤血管和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)为特征,这两者不仅会削弱免疫治疗效果,还会促进循环肿瘤细胞(CTC)扩散和免疫逃逸。本研究通过体内外实验证实,CCL16缺失会加剧血管功能障碍和免疫抑制性TME形成,而过表达CCL16可介导血管正常化(TVN)并促进免疫细胞浸润。机制上,......

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