• 揭秘细胞死亡新视角:坏死性凋亡的调控机制与潜在医疗应用

    以前,人们认为凋亡和坏死是两种不同的细胞死亡形式,前者受到调节,后者是偶然的。新的数据已经反驳了这种观点,实验证据支持分子调控并非细胞凋亡所独有,某些形式的坏死还涉及由膜受体和细胞内信号转导分子组成的调节机制。研究最充分的调节性或程序性坏死形式称为坏死性凋亡。坏死性凋亡是一种受调节的细胞死亡形式,严重依赖于受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶3(RIPK3)和混合谱系激酶结构域样(MLKL),通常表现为坏死的形态特征。已经表明坏死性凋亡在各种病理生理条件下会导致细胞死亡,包括病毒感染、急性肾损伤和心脏缺血/再灌......

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  • 创新疗法:椎间盘退变的新希望——智能微针、催化纳米点与D-甘露糖的应用

    椎间盘(IVD)是连接相邻椎体的纤维软骨组织,由富含蛋白多糖的髓核(NP)、富含胶原蛋白的纤维环(AF)外区组成,并由软骨终板(CEP)限制。IVD为脊柱提供机械稳定性,允许在运动节段水平上运动,并保持椎骨和小关节的正确空间对齐。IVD退变(IVDD)随着年龄的增长和病理损伤下的持续变性而发展。它与组织内在自我修复能力的降低有关,包括NP祖细胞的减少。此外,细胞外基质(ECM)含量失调与早期IVDD相关,导致炎症。椎间盘源性疼痛的发生与炎症增加有关。其他导致IVDD的因素包括机械负荷和损伤、低营养供应、遗传、吸烟和肥胖等。由于IVD的自......

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  • 细胞凋亡:传染性疾病的隐形战场与治疗新靶点

    在多细胞生物中,细胞凋亡对于生物的发育和体内平衡是必不可少的。在感染过程中,细胞凋亡在清除感染细胞中起主要作用。传染性疾病控制细胞凋亡,并参与疾病的发病机制。细胞凋亡的增加可能以两种不同的方式参与:它可以帮助细胞内病原体的传播或诱导免疫抑制以促进病原体的传播;另一方面,细胞凋亡有利于从宿主中消灭感染因子。因此,细菌、病毒、真菌和寄生虫已经发展出通过细胞凋亡抑制宿主细胞死亡的策略,以允许病原体在细胞内存活和持续存在。阐明细胞内信号通路、参与的受体和干扰细胞凋亡的病原体因子,可以为阻断微生物作......

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  • 揭秘心脏病的隐形杀手:细胞凋亡的作用与治疗新希望

    尽管细胞凋亡可以作为致病介质的概念在心血管医学中比在其他医学领域来得晚一些,但在过去的几十年里,对细胞凋亡在心脏病中的作用的研究取得了爆炸性的进展。在各种心血管疾病中,心肌梗死尤其值得注意,因为其死亡率和发病率都很高。在心肌梗死的所有阶段,心脏中都检测到了细胞凋亡,这表明细胞凋亡可能是急性缺血阶段大量心肌细胞死亡的原因,也是亚急性和慢性阶段存活细胞逐渐丧失的原因。现在广泛的研究表明,细胞凋亡在几乎所有类型的心脏病的病理中都有重要作用,不仅是与缺血相关的疾病(缺血再灌注、心肌梗死的急性和慢性......

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  • 细胞凋亡在神经退行性疾病中的关键角色与治疗新希望

    神经退行性疾病(ND)是一组异质性复杂疾病,其特征是神经元丢失和神经系统不同区域的进行性退行性变性。ND是世界范围内一个重大的健康问题,发病率不断上升。尽管ND的确切发病机制尚不清楚,但已经提出了遗传、表观遗传和环境因素之间的复杂相互作用。迄今为止,还没有开发出有效的治疗方法来减缓、阻止或预防任何ND。动物模型和细胞系研究表明,细胞凋亡似乎在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病和肌萎缩侧索硬化症等几种ND的进展中起着关键作用。此外,在ND患者的大脑中发现了许多垂死的神经元,这些情况通常与严重的细胞损失有关......

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  • 揭秘自身免疫性疾病的幕后黑手:细胞凋亡的秘密!

    自身免疫性疾病是免疫系统异常行为的表现,与细胞凋亡失调和凋亡细胞清除受损直接相关。快速清除凋亡细胞对于诱导免疫耐受和预防炎症反应至关重要。吞噬细胞对垂死细胞的低效摄取或细胞凋亡速率增加可导致游离凋亡细胞继发性坏死,从而诱导促炎细胞因子的分泌。从垂死细胞释放的自身抗原导致T细胞的激活和B细胞的表达,从而产生自身抗体,导致自身免疫。许多自身免疫性疾病是细胞凋亡细胞清除受损的结果,如系统性红斑狼疮(SLE)、结缔组织病和类风湿性关节炎(RA)。免疫细胞凋亡缺陷也可引起自身免疫性疾病,如多发性硬化症和自身免......

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  • 细胞凋亡在癌症治疗中的关键作用与挑战

    细胞凋亡是一种严格调控和进化保守的细胞死亡程序,也因其作为肿瘤抑制机制的作用而闻名。细胞凋亡是对许多刺激、感染或损伤的正常生理性细胞死亡反应,包括细胞毒性药物治疗或放射治疗方案后产生的反应,这些反应会产生无法修复的DNA损伤。细胞凋亡在癌症中的作用受到了广泛关注,对细胞凋亡的抵抗被广泛认为是癌症细胞的后天特征,赋予它们生存优势,促进肿瘤进化和生长,并导致治疗失败。因此,癌症治疗的疗效不仅严格取决于它们引起的细胞损伤,还取决于细胞激活其凋亡程序的能力。近几十年来,癌症治疗的研究主要集中在开发改......

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  • 细胞凋亡:生理调控与疾病治疗的新视角

    细胞凋亡是一个高度调控的细胞死亡过程,是各种生理过程的重要组成部分,包括正常细胞更新、免疫系统的正常发育、激素依赖性萎缩、胚胎发育和化学诱导的细胞死亡。不适当的细胞凋亡是许多人类疾病的一个因素,包括神经退行性疾病、缺血性损伤、自身免疫性疾病和许多类型的癌症。随着细胞凋亡成为研究的焦点,细胞凋亡的巨大治疗潜力使研究人员能够开发出有前途的治疗解决方案,专注于异常细胞的自愿死亡。研究继续集中在阐明和分析控制细胞凋亡的细胞周期机制和信号通路上。尽管已经鉴定出许多关键的凋亡蛋白,但这些蛋白的作用或不......

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