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铁死亡:细胞死亡的新视角,疾病治疗的新希望
铁死亡是近年来发现的一种新型细胞死亡,在细胞死亡过程中通常伴有大量的铁蓄积和脂质过氧化,其发生是铁依赖性的。铁死亡诱导因子可通过不同的途径直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶,导致细胞抗氧化能力下降和脂质活性氧(ROS)积累,最终导致氧化性细胞死亡。近年来的研究表明,铁死亡与肿瘤、神经系统疾病、缺血再灌注损伤、肾损伤、血液病等许多疾病的病理生理过程密切相关。如何通过调控细胞铁死亡干预相关疾病的发生发展已成为研究和治疗的热点和重点,但铁死亡的功能变化和具体分子机制仍有待进一步探索。近期,多篇文献报道......
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自噬与肠道稳态:探索炎症性肠病的治疗新方向
肠道可以被视为一个器官系统,在吸收营养的同时,在防御和耐受高微生物负荷之间保持微妙的平衡。这种平衡在炎症性肠病(IBD)中被打破。有证据表明,IBD的发病机制涉及肠道内稳态的改变,导致宿主对粘膜屏障处共生菌群的不适当免疫反应。该屏障具有多层防御,包括多种上皮细胞类型的特殊功能,维持细胞旁通透性的紧密连接,以及肠干细胞生态位介导的快速细胞更新。自噬已经发展成为一种细胞防御、微生物耐受性和代谢控制系统,直接影响细胞和器官水平的稳态。自噬系统的紊乱会导致支持维持肠道稳态的先天免疫和适应性免疫的多个方面崩......
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肝脏自噬:代谢稳态与疾病治疗的潜在关键
肝脏是一个高度动态的代谢器官,在血浆蛋白合成、糖异生和糖原储存、胆固醇代谢和胆汁酸合成以及药物代谢和解毒中起关键作用。过去几十年的研究表明,自噬是由溶酶体介导的细胞分解代谢过程,在维持肝脏中的细胞和代谢稳态方面起着重要作用。肝脏自噬随激素信号和营养物质的可用性而波动,这些营养物质对进食和禁食状态以及昼夜节律活动有反应。肝实质和非实质细胞中的自噬功能障碍可导致各种肝脏疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精相关肝病、药物性肝损伤、胆汁淤积、病毒性肝炎和肝细胞癌。因此,靶向自噬可能是治疗这些不同......
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肺部疾病的自噬机制:探索细胞自我保护与疾病治疗的新视角
肺部疾病的发病机制通常很复杂,以多种细胞事件为特征,包括炎症、细胞死亡和细胞增殖。这些事件在肺部疾病中受到调节的机制仍然知之甚少。自噬是清除细胞中“垃圾”的关键,防止异常细胞死亡,维持正常的细胞功能。它是一个依靠溶酶体降解自身细胞器或蛋白质的细胞自我保护和自我更新机制,是真核细胞中细胞稳态和应激适应的重要过程。自噬的关键作用已在广泛的病理生理条件下得到证实。在肺细胞中,自噬可能代表对暴露于应激因子(包括缺氧、氧化剂、炎症、缺血再灌注、内质网应激、药物或吸入外源性物质)引起的损伤的一般诱导适应性......
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自噬疗法:神经退行性疾病的未来之路
自噬是细胞通过溶酶体降解蛋白质或细胞器的过程。当细胞生长或受到外部刺激时,细胞内蛋白质或细胞器需要通过自噬或蛋白酶系统清除或更新。一些小分子物质或短寿命蛋白质主要通过泛素-蛋白酶体途径降解,而细胞质中的长寿命蛋白质或受损细胞器则通过自噬-溶酶体途径降解。越来越多的研究发现,自噬在神经细胞的发育和突触的功能中起着重要作用。自噬水平异常会导致神经系统损伤,包括自噬体聚集、神经元萎缩、线粒体耗竭以及轴突和树突萎缩。异常蛋白质在患者的大脑中积聚,导致神经元的慢性进行性变性和丧失,可导致帕金森病(PD)、......
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自噬在心脏中的作用:从稳态到治疗
自噬是几乎所有真核细胞(包括心血管系统细胞)质量控制所需的稳态和存活机制。特别的是,长寿的心肌细胞在很大程度上依赖于自噬的管家功能,因为它们是终末分化的细胞。因此,心脏以及整个循环系统特别容易受到自噬扰动的影响。自噬与自发发展特定心血管疾病的倾向增加有关,包括多种形式的心肌病。在多种心血管疾病动物模型中,自噬的药理学或遗传抑制通常会加速疾病进展并恶化疾病结果。此外,自噬的重要作用在心脏衰老的背景下尤为突出,在这种情况下,对受损蛋白质和细胞器的降解需求越来越大。根据这一概念,通过热量限制或给予......
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自噬:癌症的双刃剑——从抑制到促进,探索自噬在肿瘤发生与进展中的复杂角色
自噬是一个紧密协调的过程,它将错误折叠的蛋白质、受损或老化的细胞器以及突变的蛋白质隔离在称为自噬体的双膜囊泡中,最终与溶酶体融合,导致隔离成分降解。早期研究结果表明自噬在癌症中具有双重作用,越来越多的研究有助于加深对自噬影响癌症发生和进展的潜在机制的理解。现在人们普遍认为自噬会抑制肿瘤的发生,但有证据表明,在已建立的肿瘤中,不受控制的细胞生长和增加的代谢活动需要自噬的支持,从而导致自噬依赖性以维持肿瘤。此外,自噬在肿瘤细胞本身(内源性)和周围基质(外源性)中具有重要功能,这两者都对肿瘤生长和耐......
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自噬:细胞的自我修复与疾病预防的关键机制
自噬是一种自我降解的过程,在发育的关键时期和对营养胁迫的反应中,对平衡能量来源起到关键作用。自噬在清除错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器(如线粒体、内质网和过氧化物酶体)以及消除细胞内病原体方面也起着关键作用。因此,自噬通常被认为是一种生存机制,尽管其失调与非凋亡细胞死亡有关。自噬在去除特定细胞器、核糖体和蛋白质聚集体方面可以是非选择性的,也可以是选择性的。除了消除细胞内聚集体和受损细胞器外,自噬还促进细胞衰老和细胞表面抗原呈递,防止基因组不稳定和坏死,使其在预防疾病如癌症、神经退行性......