中性粒细胞的“安全网”会导致癌细胞转移和扩散？
中性粒细胞是一种免疫细胞，它为人体提供抵御感染的第一道防线。然而，令人想不到的是在许多情况下，中性粒细胞也有促进癌细胞转移的能力——癌细胞从原发部位转移到身体其他部位生长。 广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室团队Linbin Yang等人在最新一期的《自然》杂志上的文章阐明了中性粒细胞是如何协助这一致命过程的。
中性粒细胞释放细胞外诱捕器(NETs)，由包裹着颗粒蛋白的染色质DNA丝组成，诱捕微生物1，2，3。最近的研究表明，在小鼠模型中，NETs (NET-DNA)的DNA成分与癌症转移有关。然而，NET-DNA在癌症转移中的功能作用和临床重要性尚不清楚。在此我们发现，在乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中有大量的网状物，血清网状物可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生。NET-DNA作为一种趋化因子吸引癌细胞，而不仅仅是作为它们的“陷阱”；在几个小鼠模型中，发现在肝脏或肺部的网可以吸引癌细胞向远处转移。我们发现跨膜蛋白CCDC25是癌细胞上的一个NET-DNA受体，它感知细胞外DNA，随后激活ILK -parvin通路以增强细胞活力。在CCDC25敲除细胞中取消了网络介导的转移。在临床上，我们发现CCDC25在原发癌细胞上的表达与患者预后不良密切相关。总的来说，我们描述了一种跨膜DNA受体介导的网状转移，并认为CCDC25可能是一种预防癌症转移的靶分子。
图1 癌细胞扩散的过程
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