分泌型免疫检查点 - IL18BP
免疫细胞可以清除机体内受损伤或受感染的细胞，免疫检查点是免疫系统的“刹车”，防止免疫系统攻击正常的健康细胞。而体内善于伪装的癌症细胞利用免疫系统的“刹车”系统，欺骗免疫系统，以避免被免疫细胞发现而被清除。目前已发现多种免疫检查点，如：PD1/PDL1，CTLA4及LMTK3等，在前期专题中介绍过。今天，小云想聊聊新晋发现的分泌型免疫检查点白介素18结合蛋白（Interleukin 18 Binding Protein，IL18BP）。
图1.来自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)
白介素18结合蛋白，是一种糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，与白介素18（Interleukin 18，IL18）有着极强的亲和力，能结合IL18，抑制其强免疫激活活性。研究发现，肿瘤细胞释放分泌的IL18BP，竞争性地结合IL18，因IL18BP对IL18的亲和力远远高于淋巴细胞和T细胞上的白介素18受体（Interleukin 18 Receptor，IL18R）, 促使IL18无法激活先天性淋巴细胞和T细胞及促进免疫细胞增殖，大大降低了IL18增强免疫的能力，无法发挥其在体内抗肿瘤的作用。为了帮助IL18分清敌友，耶鲁大学的免疫学家Aaron King带领团队筛选得到了一种IL18变体DR-18（图1）, 保留了IL18原有的生物活性且不被IL18BP抑制，能重新启动肿瘤-免疫循环，激活机体内免疫细胞，恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，使得肿瘤细胞无所遁形，发挥出出色的抗肿瘤作用。如图2，对比小鼠IL18及DR-18分别作用于黑色素瘤和结直肠癌小鼠模型，小鼠IL18无治疗效果，而DR-18则有显著的肿瘤抑制作用。对比抗PD-1抗体药物单一疗法，DR-18疗效更佳。将抗PD-1抗体药物与DR-18联合使用，多数小鼠治疗后肿瘤完全消退。
图2.来自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)
近年来，肿瘤免疫治疗在临床领域频传捷报，多种肿瘤免疫药物问世。分泌型免疫检查点IL18BP以及变体DR-18的新发现无疑为肿瘤免疫治疗提供了新的方向。
云克隆开发了IL18/IL18BP研究相关指标的产品，包括蛋白、抗体及检测试剂盒等，助力IL18/IL18BP肿瘤免疫治疗相关研究。部分指标如下：
