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文献导读

2021年6月8日，武汉大学李红良团队在国际代谢领域顶尖杂志《Cell Metabolism》在线发表了题为“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocyte hyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的论文。

研究介绍

肥胖目前已成为全球的一个主要公共卫生挑战。此前已有研究指出，肥胖和心脏代谢疾病密切相关，如2型糖尿病、血脂异常和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)等。如何治疗肥胖及其相关的代谢疾病成为和全球健康息息相关的重要课题。在这项研究中，研究团队通过转录组学方法，发现跨膜BAX抑制剂motif-containing 1 (TMBIM1)在脂肪前体细胞中差异表达。同时在小鼠动物实验研究中发现，脂肪细胞前体特异性TMBIM1敲除(KO)小鼠表现出白色脂肪组织增生，并能改善肥胖引起的系统代谢紊乱；而TMBIM1过表达的小鼠则有着相反的作用，脂肪细胞肥大且代谢紊乱进一步恶化。此外，成熟脂肪细胞特异性Tmbim1敲除不影响白色脂肪组织细胞数量或营养稳态。进一步的分子机制研究得出，TMBIM1结合并促进E3泛素连接酶NEDD4的自泛素化从而加速其降解，而NEDD4发挥稳定脂肪生成关键促进因子PPARγ的作用。因此，TMBIM1是通过降低PPARγ的稳定性而抑制脂肪生成。该研究首次证明TMBIM1是一种有效抑制脂肪生成的全新因子，提示TMBIM1是治疗肥胖相关代谢疾病的潜在治疗靶点。白色脂肪组织通过脂肪细胞增生的健康扩张可以抵消肥胖的负面代谢影响。因此，识别促进增生的新型脂肪生成调节因子可能会有助于肥胖诱导的代谢紊乱的有效治疗。

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代谢是生物体内所发生的用于维持生命的一系列有序的化学反应的总称。这些反应进程使得生物体能够生长和繁殖、保持它们的结构以及对外界环境做出反应。代谢通常被分为两类：分解代谢可以对大的分子进行分解以获得能量（如细胞呼吸）；合成代谢则可以利用能量来合成细胞中的各个组分，如蛋白质和核酸等。代谢的主要场所在细胞，所以代谢也叫细胞代谢。代谢过程实质就是一个能量和物质综合利用的过程，由一系列的反应参与，形成一条完整的通路，又叫做代谢通路或者代谢途径。在生物体中根据代谢的物质的不同，通常分为：糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢和核酸代谢，每种物质的代谢都可能包含多条代谢通路，代谢通路之间也并不是相互独立，他们相互交叉形成一个网络，这个网络被称为代谢网络。现代研究发现，生物体可能在分类上、形态上等相差甚远，但是他们在代谢途径上都是大同小异。代谢途径中一系列的反应大多为酶促反应，这些酶的含量以及活性程度，往往成为了代谢途径中的限速点，此外代谢过程中扩膜的转运蛋白也发挥着重要作用。

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