重度抑郁症血浆神经元胞外囊泡线粒体蛋白水平异常

期刊:Molecular Psychiatry

影响因子:15.992

 

2021年9月1日,美国加州大学旧金山分校医学院Edward J. Goetzl及其团队在《Molecular Psychiatry》上发表题为“Abnormal levels of mitochondrial proteins in plasma neuronal extracellular vesicles in major depressive disorder”的文章,评估血浆神经元衍生细胞外囊泡线粒体蛋白是否可作为重度抑郁症的生物标志物和药物靶点。


 

在这篇文章中,云克隆ELISA试剂盒[线粒体开放阅读框12S rRNA-C(MOTS-c)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法),CEX132Hu]受到科研工作者的认可,荣登优秀国际期刊。

 

研究简介

重度抑郁症 (MDD) 被世界卫生组织列为导致残疾的最大单一因素。然而,尽管MDD患病率和发病率很高,其明确诊断仍较困难。此外,目前用于 MDD 的一线药物治疗仍不充分,只有 27% 的患者在初始治疗后缓解,而在四次完整治疗后该比例仅上升到67%。迫切需要探索MDD新的生物标志物和药物靶点以改善MDD患者预后。作者观察到在主要精神疾病中神经元线粒体的数量、形态和电子传输活性显著改变,伴随着线粒体 DNA 多态性、缺失和突变的增加,表明线粒体异常可能代表 MDD 的基本致病机制。因此,他们开发了一个平台,用于研究在血浆神经元衍生的细胞外囊泡 (NDEV) 中发现的神经元线粒体蛋白 (MP)在MDD患者中的作用。

作者分别于8 周选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)治疗前后对20位受试者的血浆NDEV中提取的MP进行量化。结果表明,未进行治疗时,MDD患者NDEV中控制线粒体生物发生和许多抗氧化基因反应的核呼吸因子2(NRF2 )及多种神经元线粒体功能的调节分子(亲环素D、线粒体融合蛋白2、LETM1钙通道/钙通道增强剂组件、SNPH、肌球蛋白VI、内膜电子传递复合物I和III、NAD、NMNAT2、MOTS-c等)水平均显著低于同龄健康对照组,而具有促神经退行性作用的SARM1水平更高。除了复合物 I-6、NRF2 和 PGC-1α 外,NDEV中所有功能类别的 MP水平在对SSRI 治疗有反应的 MDD受试者中正常化,但在治疗失败的受试者中未正常化。

这项研究总体上表明 MDD与神经元线粒体的许多异常有关,包括它们的生物发生、结构、代谢、能量产生和保护和调节神经元正常生理过程的肽的产生。基于此,NDEV蛋白的一些改变可能是疾病严重程度或对治疗反应变化的初步有用指标,并且可能预示着疾病在临床上的早发或复发。作者表示需要进行大型对照研究以验证这种相关性,并确定MDD的生物标志物和潜在的新药物靶点。

 

                                                                                                       图1 参与线粒体动力学和其他维护功能的NDEV蛋白水平

 

                                                                                                          图2 参与线粒体能量产生的NDEV蛋白水平

 

                                                                                                       图3 参与线粒体生物发生和线粒体调节神经元代谢和存活的NDEV蛋白水平


神经系统疾病

神经系统是机体内对生理功能活动起主导调节作用的系统,主要由神经组织组成,分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。中枢神经系统又包括脑和脊髓,周围神经系统包括脑神经和脊神经。在生物个体中,行使“指挥”和控制身体各组织和器官协调的作用。由于外部因素或者个人遗传因素等造成神经系统损伤,都有可能并发神经系统性疾病,包括:脑血管疾病、周期性麻痹、进行性肌营养不良、强直性肌营养不良、共济失调。神经系统性疾病以目前的医疗水平很难治愈,主要还是靠早期的防治为主,因此,早期诊断,早期干预,对改善神经系统疾病的远期预后具有重要的意义。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学的快速发展,已发现一些与神经系统疾病发生或发展相关的指标,例如:BDNF、GFAP、GFAP、SAA等,他们都有望成为一些神经系统疾病早期诊断以及预后诊断的指标。云克隆提供神经系统相关的多种指标蛋白、抗体以及ELISA试剂盒产品,广泛的应用于人、小鼠、大鼠、猪、羊等多个物种的检测。目前客户使用云克隆神经系统疾病相关指标产品发表的SCI文献已超过700篇。