干扰素驱动的RNaseT2缺陷白质脑病小鼠模型的脑表型
期刊：nature communications
影响因子：14.919
2021年11月11日，德国哥根廷大学医学中心Matthias Kettwig团队在《Nature Communications》上发表题为“Interferon-driven brain phenotype in a mouse model of RNaseT2 deficient leukoencephalopathy”的文章，表明RnaseT2-/- 小鼠可用于研究与IFN-I相关的中枢神经系统损伤。
在这篇文章中，云克隆抗体[核糖核酸酶T2(RNASET2)多克隆抗体，PAA113Mu01]受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
研究简介：
在过去的十年中，已经产生多种先天性IFN-I相关病变的小鼠模型，包括所有目前已知的Aicardi-Goutières 综合征(AGS)相关基因。值得注意的是，除了小胶质细胞特异性 Usp18-/- 小鼠外，据报道这些模型中没有一个显示神经炎症或其他神经病理学疾病表型。人类 RNaseT2 缺乏症是一种罕见的、单基因的、儿童早期发病的囊性白质脑病(CLE)，表现为精神运动延迟、痉挛、癫痫或小头畸形。RNaseT2 缺陷型 CLE 的表型特征与子宫内巨细胞病毒脑感染的后遗症相同，与 Aicardi-Goutières 综合征 (AGS) 存在显著的临床表现和神经放射学重叠。基于此，作者生成了第一个先天性 RNaseT2 缺陷的小鼠模型，为探索IFN-I相关中枢神经系统 (CNS)疾病机制和治疗提供帮助。
在这项研究中，作者使用 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑生成了 RNaset2-/- 小鼠。与几乎所有其他IFN-I相关病变小鼠模型相比，RNaset2-/- 小鼠在 CNS 中表现出IFN-I上调和明显的 CNS 异常，包括脑萎缩和认知障碍等一些类似于人类疾病的特征。RNaset2-/- 小鼠显示出IFN刺激基因的上调和并发的 IFNAR1 依赖性神经炎症，灰质和白质CD8+ 效应记忆 T 细胞和炎性单核细胞浸润。在 CNS 之外，RNaset2-/- 小鼠重现了已知 AGS 模型的显著特征，例如淋巴细胞浸润和各种器官中IFN特征的存在、造血功能紊乱和自身抗体形成。单核 RNA 测序揭示了神经胶质细胞和神经元的稳态功能障碍。
作为第一个描述的具有 CNS 表型的IFN-I相关疾病的全身小鼠模型，Rnaset2-/- 小鼠有助于加深对 IFN-I 依赖性神经变性机制的理解。此外，Rnaset2-/- 小鼠可能有助于开发针对 IFN 介导的 CNS 炎症的新治疗方法。总之，Rnaset2-/- 小鼠是IFN-I相关病变小鼠模型库的重要补充。
图 单核RNA测序分析证实Rnaset2-/- 小鼠IFN-I驱动的神经炎症
云克隆提供神经系统相关的多种指标蛋白、抗体以及ELISA试剂盒产品，广泛的应用于人、小鼠、大鼠、猪、羊等多个物种的检测。目前客户使用云克隆神经系统疾病相关指标产品发表的SCI文献已超过700篇。
