文献解读 | 脂多糖结合蛋白的表达因应激而增加， 并抑制单胺合成，从而促进抑郁症状
2023 年2 月27 日，中国科学院动物模型与人类疾病机制重点实验室和肽工程实验室Ren Lai 团队在《Immunity》上发表题为“Lipopolysaccharide-binding protein expression is increased by stress and inhibits monoamine synthesis to promote depressive symptoms”的文章，揭示了脂多糖结合蛋白(LBP) 在调节单胺类生物合成中的重要作用，并表明靶向LBP 可能具有治疗某些抑郁症患者的潜力。
在这篇文章中，云克隆蛋白【儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)重组蛋白，RPJ365Hu01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
重度抑郁障碍(MDD)是全球残疾的主要原因。然而，高达50%的抑郁症患者对目前的一线抗抑郁药没有反应，大约三分之一的患者在连续的药物干预后没有缓解。大脑中的单胺类物质不足被认为与抑郁情绪有关。尽管不同的压力刺激会导致情绪恶化和抑郁，但它们对单胺类物质的可用性是否有相似的影响或共享相似的调节机制仍然未知。
为了探索应激诱导的单胺类神经功能不全和情绪恶化的分子机制，作者研究了社会应激、脂多糖(LPS)和炎性细胞因子诱导的炎症应激以及调节激素(肾上腺素、去甲肾上腺素和糖皮质激素)对单胺类通路酶活性的影响。他们发现急性期蛋白脂多糖结合蛋白(LBP_通过作为多巴胺-羟化酶(DBH)和芳香族-L-氨基-酰羧化酶(DDC)的内源性抑制剂来抑制单胺类生物合成。LBP在患有抑郁症的个体中的表达增加，并且在小鼠中通过不同的应激而增加。LBP抗体和LBP敲低抑制了小鼠的单胺类神经功能不全和抑郁样特征，这些特征随着LBP过表达或给药而恶化。在LBP缺乏的小鼠中，压力刺激没有诱导单胺类神经功能不全和抑郁样症状，这突出了LBP在压力诱导的抑郁中的作用。进一步研究表明，一种阻断LBP-DBH和LBP-DDC相互作用的肽在小鼠中显示出抗抑郁作用。
综上所述，这项研究表明参与单胺类生物合成的两种关键酶(DBH和DDC)的活性受到应激的显著抑制。这种酶抑制作用是由急性期应激反应物LBP的上调引起的，表明其在单胺类依赖性情绪调节中的重要作用。
