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神经细胞和免疫细胞之间的功能障碍相互作用越来越被认为会引发和延续神经炎症，导致白质病理和神经功能障碍。少突胶质细胞谱系细胞是具有免疫活性的神经胶质细胞，并积极参与这些过程。中枢神经系统疾病中的轴突退行性病变通常被认为是慢性髓鞘和少突胶质细胞丢失以及裸露轴突对有毒微环境的脆弱性增加的结果。然而，免疫反应、脱髓鞘、轴突退行性病变和临床疾病之间的关系尚不清楚，许多观察结果表明髓鞘本身的缺失与进行性神经退行性变没有很好的相关性。

2023年10月30日，德国维尔茨堡大学医院神经内科Rudolf Martini团队在《Nature Communications》上发表题为“Microglia-mediated demyelination protects against CD8+ T cell-driven axon degeneration in mice carrying PLP defects”的文章。他们的研究确定了促进神经退行性变的有害轴突-神经胶质免疫相互作用，以及与髓鞘缺陷和神经炎症相关的疾病的可能治疗靶点。

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在这项研究中，作者直接比较了过表达正常或携带突变鞘磷脂脂质蛋白1（分别为PLPtg和PLPmut）的小鼠临床和组织病理学特征的进展。PLP缺陷会产生轴突损伤，这是由靶向髓鞘形成的少突胶质细胞的细胞毒性T细胞驱动的。在这两种疾病模型中，白质内小胶质细胞的先天免疫反应都会导致神经炎症和髓鞘降解。PLPtg小鼠主要发展为脱髓鞘表型，伴有轴突周围空泡形成和其他一些未知临床影响的轴突病变；但PLPmut小鼠表现出慢性进行性神经退行性变临床疾病和相对温和的脱髓鞘。他们的研究表明，尽管髓鞘形成为神经系统的更高功能提供了许多优势，但当少突胶质细胞功能失调时，它也会带来神经炎症相关轴突损伤和变性的风险。持续受到干扰的髓鞘形成会带来轴突变性、神经元损失和行为障碍的风险。然而，当轴突被激活的小胶质细胞有效脱髓鞘时，CD8⁺T细胞驱动的轴突损伤不太可能发展为退行性病变。这可能是通过细胞毒性T细胞效应分子诱导髓鞘形成神经胶质细胞骨架的改变和节旁域轴突的异常肌动球蛋白收缩来实现的。

总之，这项研究确定了促进神经退行性变的有害轴突-神经胶质免疫相互作用。需要更深入的研究来确定阻断有害但仍允许甚至促进有益的神经免疫相互作用的策略，以促进白质恢复。