云克隆套膜蛋白(INV)多克隆抗体助力皮肤机械抗性机制研究
2025年8月4日，清华大学生物医学交叉研究院陈婷教授团队在《Cell》杂志上发表题为皮肤适应陆生运动的机械力抵抗机制（A mechano-resistance mechanism in skin adapts to terrestrial locomotion）的研究论文。该研究以与陆生动物同步出现、且在掌跖表皮特异性表达的Slurp1基因为切入点，揭示其编码的SLURP1蛋白可维持内质网（Endoplasmic reticulum, ER）钙泵SERCA2b在机械压力下的通道活性，进而调控细胞内钙离子稳态，确保表皮在巨大机械压力下维持正常的组织形态和屏障功能。
研究指出，动物从水生到陆生的过渡中，需要进化出特殊的爪部皮肤以支撑体重和实现运动。团队发现，四足动物中保守的 Slurp1 基因在掌跖皮肤（手掌和脚掌部位）特异性表达，其功能缺失与掌跖角化病（PPK）密切相关 —— 人类 SLURP1 基因突变会导致掌跖皮肤表皮病理性增厚。
机制研究显示，SLURP1 蛋白定位于内质网（ER）膜，通过结合钙泵 SERCA2b 维持其活性。在机械压力下，SLURP1 可保持细胞质内低钙水平，从而抑制 pPERK-NRF2 信号通路的异常激活，该通路的过度激活正是 PPK 的重要诱因。实验证实，减少 Slurp1 基因敲除小鼠爪部皮肤的机械压力，可完全挽救 PPK 表型，而靶向调控上述信号通路也能逆转病理状态。
这项研究首次阐明了一种基于内质网的机械抵抗机制，揭示了皮肤细胞应对长期机械压力的适应性策略，为理解陆生动物的进化适应及掌跖角化病等机械相关皮肤病的治疗提供了关键线索。
图1 表皮的机械力抵抗机制模型
引用云克隆产品
| 产品货号 | 产品名称 |
PAB331Mu01 | 套膜蛋白(INV)多克隆抗体 |
Immunofluorescence showed endogenous SLURP1 co-localizes with involucrin—a marker of the granular layer—but is absent from K14+ basal and K10+ spinous layers, indicating
靶标 | 核心货号 | 靶标 | 核心货号 |
SLURP1 | M240 | KRT14 | A522 |
SERCA2 | G374 | KRT5 | A488 |
PERK | E975 | KRT10 | B691 |
NRF2 | G693 | Loricrin | C568 |
IRE1 | C460 | Involucrin | B331 |
ATF6 | B393 | CD45 | B030 |
ATF4 | B385 | UCHL1 | G945 |
Calnexin | A280 | CALR | B486 |
Calreticulin | B486 | CDSN | C369 |
HA | A182 | Occludin | C228 |
YAP | G547 | ZO1 | C262 |