武汉云克隆科技股份有限公司

2025年9月30日，湖北省生物无机化学与药物医学重点实验室，湖北省生物材料与医疗防护材料研究中心，华中科技大学化学与化工学院朱锦涛团队，在《Advanced Materials》上发表研究论文“Heat-Responsive Phase-Change Cream Broadly Enhances Transdermal Delivery Through a Mild Photothermal Strategy”。研究设计了一种新型光热响应相变乳膏体系（PDA-PC乳膏），其组分包括硬脂酸-月桂酸低共熔物、聚多巴胺纳米颗粒（PDA NPs）、甘油及治疗药物。该体系利用聚多巴胺的光热效应，通过诱导皮肤形成瞬时微孔并激活附属器途径，协同增强了药物的透皮递送效率。应用此策略递送胰岛素，可使糖尿病模型小鼠的血糖水平降低75%；而通过共递送PDA NPs与甲氨蝶呤（MTX），则能显著改善银屑病模型小鼠的皮肤病变。

  在这篇文章中，云克隆试剂盒[胰岛素（INS）检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEA448Mu]受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

产品链接：
https://www.uscnk.cn/uscn/ELISA-Kit-for-Mouse-Insulin-INS-1368.htm

研究介绍

透皮给药（Transdermal Delivery, TD）作为药物递送领域的重要方向，凭借其独特的临床优势展现出广阔的应用前景。相较于口服或注射给药，该技术能够有效避免肝脏首过效应，并显著降低全身毒副作用。近期研究提出了一种基于PDA PC乳膏的温和光热策略，该策略通过精确调控皮肤温度以实现药物的高效递送。实验表明，将皮肤温度稳定维持在约40°C可有效促进角质层屏障的重组，从而显著增强药物渗透性，同时避免对皮肤组织及热敏感活性成分造成损伤。

进一步地，研究团队在小鼠模型中证实，温和光热刺激可有效增强胰岛素用于糖尿病治疗的透皮递送效果。实验中，将含有5单位胰岛素的PDA PC乳膏局部涂抹于禁食过夜的小鼠皮肤，并给予30分钟光热处理。鉴于胰岛素的结构与构象稳定性与其生物活性密切相关，研究人员通过质谱分析、圆二色光谱、高效液相色谱及细胞摄取实验系统评估了40 ℃热处理前后胰岛素的分子完整性、二级与三级构象稳定性、特征谱图及生物活性。结果表明，热处理未引起胰岛素结构或活性的显著变化。

治疗过程中，小鼠的血糖水平随时间变化如图1B所示。在温和光热辅助的胰岛素透皮给药后，小鼠血糖迅速下降，1小时内即降至初始水平的30%左右，且该降糖效果可维持约4小时。所有小鼠行为活动正常，未在次日观察到低血糖或休克迹象。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血浆胰岛素浓度（图1C）显示，接受光热处理的正常小鼠血浆胰岛素水平持续上升，于3小时达到峰值（16.3 ± 4.4 ng/ mL），该浓度足以引起血糖下降。药代动力学分析表明，光热处理胰岛素的相对生物利用度为12.2 ± 1.1%（相对于皮下注射）。以上结果共同证明，温和光热刺激在保持胰岛素结构完整性与降糖活性的同时，可显著提升其透皮递送效率。

图1. 用于糖尿病治疗的胰岛素透皮递送效果

（图片来自《Advanced Materials》）

为进一步验证该透皮策略的普适性，研究团队通过咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型评估PDA NPs与MTX联合用于银屑病治疗的透皮递送效果。通过连续7天在小鼠皮肤局部涂抹IMQ建立银屑病样模型，随后在第6-7天使用外用乳膏进行治疗。图2A展示了第7天各组小鼠背部皮肤的代表性照片。模型组出现明显的皮肤增厚、红斑与鳞屑，提示IMQ成功诱导银屑病样皮炎。未接受光热处理时，单独使用PDA NPs或PDA NPs + MTX乳膏均未能显著缓解症状，表明其透皮递送效率不足。相比之下，经光热处理后的PDA NPs组及PDA NPs + MTX组银屑病样症状均得到显著改善。

为量化皮肤损伤程度，研究人员评估了表皮厚度（图2D），PDA NPs + Light组与PDA NPs + MTX (+) Light组的表皮厚度分别降至92.3 ± 15.7 μm与39.4 ± 17.0 μm。这些数据证实，光热处理可显著提高透皮递送效率，且MTX与PDA NPs联用具有协同治疗效应。经测定，MTX的皮肤递送效率为56.7 ± 6.1%。另外，免疫组织化学染色检测结果显示，IMQ治疗显著上调了Ki67水平，而在PDA NPs + MTX (+) Light组中，Ki67的表达受到显著抑制。（图10C,F）。Ki67是一种与细胞增殖相关的核抗原，其在表皮中的表达反映了银屑病中角质形成细胞的异常增殖。

图2. 甲氨蝶呤透皮递送治疗银屑病的效果评估

（图片来自《Advanced Materials》）

为评估该透皮策略的全身影响与安全性，研究进一步检测了脾脏指数（脾重/体重）以及血液学与血清生化指标。模型组脾脏指数显著高于正常组，而各治疗组与正常组之间在血清ALT、AST、BUN和CREA水平上均无统计学差异，表明该治疗策略具有良好的体内安全性。

综上所述，透皮递送胰岛素可使糖尿病模型小鼠的血糖水平显著降低，降幅最高可达75%。同时，通过透皮途径共递送具有抗增殖作用的MTX与兼具抗炎功能的PDA NPs，能够协同增强对银屑病的治疗作用。这些结果表明，该透皮给药策略不仅有助于维持蛋白质类药物的生物活性，还能实现多种功能药物的协同递送，为相关疾病的联合治疗提供了新思路。

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