武汉云克隆科技股份有限公司

医学上，肥胖被定义为威胁健康的异常或过度脂肪堆积，并非单纯体重超标，而是与心血管疾病、代谢综合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种合并症高度绑定，成为全球医疗成本居高不下的重要诱因。传统观念将肥胖归咎于热量摄入与消耗失衡，但临床研究证实，其发病涉及全身多器官、多信号通路协同调控，单纯饮食运动干预，对中重度肥胖患者效果十分有限。好消息是，仅减重5%-10%，就能显著改善血糖、血脂等心血管风险标志物，有效降低代谢疾病发病概率，因此研发安全长效的代谢调控手段，成为破局关键。

GLP-1受体激动剂是当下减重与降糖领域的绝对明星，第二代长效制剂司美格鲁肽，凭借多器官协同调控机制出圈：它能实现血糖依赖性降糖，规避低血糖风险，同时延缓胃排空延长饱腹感，直接作用于中枢抑制食欲，从控糖、减摄入、调代谢三维度实现高效减重。但传统药物需定期注射，患者依从性差，科研界随即转向AAV基因治疗赛道。科研人员利用腺相关病毒（AAV）载体，将GLP-1长效类似物编码基因靶向导入胰岛β细胞，让细胞持续表达活性蛋白，激活下游信号通路；一方面葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞功能，另一方面同步实现延缓胃排空、抑制食欲的效果，一次给药即可实现糖代谢与体重的长效稳定调控，突破传统药物局限。

除GLP-1通路外，生长分化因子15（GDF15）成为肥胖治疗潜力新靶点，它通过后脑极后区、孤束核神经元发挥厌食作用，特异性受体GFRAL仅表达于孤束核，精准靶向食欲调控中枢。澳大利亚Samuel N. Breit团队研究揭开核心机制：GDF15与食欲调节因子瘦素存在强效协同作用。高脂饮食诱导的肥胖小鼠实验显示，二者联合用药的减重减脂效果，远优于单一用药；若机体缺乏瘦素或阻断瘦素信号，对GDF15的应答会显著减弱。进一步研究证实，瘦素信号通路可增强GDF15代谢效应，GDF15需借助瘦素通路，才能实现体重与脂肪的双重减少，为联合靶点新药研发提供了核心理论支撑。

无论是GLP-1基因治疗优化，还是GDF15新靶点验证，抑或是肥胖相关合并症药物研发，都离不开高质量科研工具的支撑。武汉云克隆依托超27000种自主研发抗体库，搭建了从靶点发现、机制验证到药物活性检测的全流程科研解决方案，精准覆盖肥胖及代谢疾病研究需求。针对GLP-1、GDF15、瘦素等热门靶点，可提供高特异性抗体、重组蛋白、ELISA试剂盒以及多因子检测试剂盒等核心试剂；同时可提供糖尿病、心血管疾病、高脂诱导肥胖等多种标准化动物模型，精准还原疾病特征，全方位助力科研人员突破研究瓶颈，加速新药与治疗技术临床转化。

建模方法：

适应性饲养1周后进行建模。糖尿病组建模前禁食16h，称重空腹体重，尾静脉取血测定血糖浓度，一次性腹腔注射链脲佐菌素STZ（65mg/kg），72h、96h、120h后应用稳步血糖测定仪检测随机血糖，测定体重，观察一般情况如体型及毛发颜色变化。每组取尾静脉血测量血糖，连续3次血糖≥16.7mmol/L，并出现典型的“三多一少”症状者，即可确定为糖尿病小鼠。