TP53——抗肿瘤卫士在心脏病恢复中的新用途

肿瘤蛋白 p53(tumor protein p53,P53,TP53)是由 TP53 基因编码的蛋白, 该蛋白可通过调节细胞周期抑制肿瘤,是生物体内一种重要蛋白。在此前的研 究中,p53 的主要研究方向为其抑制肿瘤的效果和机理。

通过对 p53 蛋白的研究发现,依据该蛋白的氨基酸计算其分子量大小应为 43.7kDa,而其 SDS-PAGE 上显示的分子量大小却为 53kDa,究其原因在于该蛋 白富含脯氨酸残基,使其在 SDS-PAGE 中的电泳速度变慢,所以在凝胶电泳中 显示出较大的分子量,并且这种现象不仅存在于人的 p53 蛋白中,同时还存在 于包括大、小鼠、蛙等多个物种的 p53 蛋白中。

这与本公司针对 p53 蛋白重组蛋白产品研发中发现的现象是一致的。本公 司研制的人,小鼠、大鼠的 p53 重组蛋白 RPA928Hu01RPA928Mu01RPA928Ra01 的 SDS-PAGE 电泳结果也显示其分子量大小较理论计算值偏大, 见图 1。

图 1 RPA928Hu01,RPA928Mu01,RPA928Ra01 的 SDS-PAGE 图

此前的研究显示,p53 蛋白可以通过细胞凋亡,基因组稳定性,抑制血管生 成等途径发挥抑制肿瘤的作用。而最近一篇发表在 Nature 上的文章显示,p53 蛋白除了抑制肿瘤生成外,还可以作为成纤维细胞转化为内皮细胞的开关,从 而减少心脏病发作后形成的瘢痕,并进而改善心脏功能。该研究通过小鼠动物 模型验证,当 p53 基因敲除后心脏中的瘢痕细胞转化为内皮细胞的数量会减少 约 50%,而当提高 p53 蛋白水平时,能够转变为内皮细胞的成纤维细胞数量增 长了约一倍,转变的内皮细胞可以构建出更多的新血管来改善心脏病发作后的 受损区域的循环。

本公司基于 p53 重组蛋白研制的多克隆抗体(PAA928Hu01PAA928Mu01PAA928Ra01),单克隆抗体(MAA928Hu22MAA928Ra21)以及定量检测试 剂盒(SEA928HuSEA928MuSEA928Ra)在 p53 抗肿瘤的功能中得到了广泛 的应用。并有客户反馈使用 p53 相关产品得到的研究成果已发表在 Anticancer Research 上,题目:Analysis of p53 and miRNA Expression after Irradiation of Glioblastoma Cell Lines。

而针对 p53 在心脏病恢复中的新功能的发现,使该蛋白相关的产品可应用 于心血管相关研究领域。

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