• SYK与免疫失调之间千丝万缕的联系

    SYK的编码基因为syk,于1991年从猪脾cDNA中克隆得到,编码的蛋白是非受体型酪氨酸激酶Src家族的一员,能催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,故被命名为脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase)。SYK的细胞生物学功能主要为抑制细胞增殖、影响细胞分化、抑制肿瘤细胞的成瘤能力、影响某些细胞因子的分泌等。它在免疫细胞中广泛表达,与B细胞受体和Fcγ受体等表面受体直接相关,是B细胞激活信号转导过程中最重要的激酶,其作为B细胞受体信号转导分子参与多种信号转导途径。它的磷酸化会导致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......

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  • 乳酸对肿瘤浸润调节性 T 细胞的代谢支持

    调节性T(Treg)细胞,也称为抑制性T细胞,是控制体内自身免疫反应性的一类细胞,虽然对免疫稳态至关重要,但也是抗癌免疫的主要障碍,是近年来免疫学领域研究的热点。来自美国匹兹堡大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在Nature期刊上,发表题为“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果,展示了称为肿瘤微环境(tumor microenvironment)的肿瘤周围区域中的代谢物改变、肿瘤内Treg细胞活性以及效应T细胞的关系,为肿瘤免疫治疗提供更为有效的方法。1.Treg 细胞在肿瘤中不受葡......

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  • 肿瘤免疫逃逸—肿瘤细胞的自我保护机制

    肿瘤细胞中存在着各种突变、异常修饰及异常表达的基因,会产生一系列正常情况下不存在的蛋白,这些蛋白作为肿瘤特异性抗原,被抗原呈递细胞发现后激活T细胞,识别这些抗原的T细胞被激活后会随着一些炎性因子、趋化因子以及黏附因子迁移到肿瘤部位,攻击并杀掉肿瘤细胞。而肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫监视,避免被免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象,被称为肿瘤免疫逃逸。狡猾肿瘤细胞如何逃脱免疫系统的严密防控呢?1、抗原缺失与抗原调变肿瘤细胞善于乔装打扮,模仿正常细胞,表达蛋白与正常蛋白差异很小......

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  • 挑战Warburg效应——肿瘤微环境中的营养分配

    挑战Warburg效应——肿瘤微环境中的营养分配著名科学家奥托·瓦博格(OttoWarburg)19世纪20年代发现:肝癌细胞的糖酵解活性显著高于正常肝细胞。一般来说,细胞糖代谢有两种途径:线粒体氧化磷酸化和糖酵解。在氧气充足的情况下,正常细胞代谢通过线粒体氧化磷酸化,糖酵解被抑制;而癌细胞即使供氧充足时糖酵解却依然活跃。这种肿瘤细胞高效消耗消耗葡萄糖的代谢特征,就是“Warburg Effect”。很多科学家希望通过抑制“Warburg Effect”来阻止糖酵解,以阻止肿瘤发展的进程,却少有成功案例。直到今年4月份,《Nature》在线发表了“Cell-......

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  • 炎症小体——炎症反应的重要成员!

    炎症小体的概念在2002年首次被提出,它是多种蛋白质组成的复合体,在骨髓细胞中产生,是天然免疫系统的重要组成部分。在感知外界病原体或损伤后,传递信号给免疫系统,启动炎症。目前已发现的炎症小体有多种,包括NLRP1炎症小体、NLRP3炎症小体、NLRC4炎症小体和AIM2炎症小体等。已知发现的炎症小体一般含有凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase蛋白酶以及NOD样受体家族蛋白(如NLRP3)或HIN200家族蛋白(如AIM2)。炎症小体通过引起Caspase-1的剪切和活化,进而在天然免疫防御的过程中促进pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌,产生IL1β和......

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  • TIM-3通过调节炎症小体激活来抑制抗肿瘤免疫

    随着针对免疫检查点的抗体和表达嵌合抗原受体的T细胞疗法的飞速发展,使得免疫治疗成为高度关注的新兴热点。TIM-3是继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一个新兴的免疫检查点分子。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种在能产生干扰素-γ的CD4+和CD8+T细胞上表达的受体,但是在许多其他类型的细胞中也发现了TIM-3的表达,包括调节性(Treg)T细胞、髓细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞。尽管已经有多个针对TIM-3的阻断性单克隆抗体进入临床试验,但是这些抗体抗肿瘤活性的确切机制还不清楚。2021年6月9日,来自哈佛医学院的Vijay K. Kuch......

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  • 免疫代谢-代谢研究家族新成员

    免疫代谢是近年来非常受关注的新领域,主要是发现了免疫细胞在发挥功能和其分化过程中,体内复杂的微环境对免疫细胞的代谢产生很重要的影响从而改变免疫细胞的命运。v免疫代谢的发生机制免疫代谢的变化诱因是细胞被活化并接受了一定程度的抗原刺激,细胞代谢重编程,以支持下游的信号启动。一般来说,在刺激信号被转导至细胞内后, 启动下游信号的发生,从而进行细胞因子分泌变化或者其他与功能相关事件的发生。图1 免疫代谢基本机制(图片来源于《Immunology》)v免疫代谢的信号通路(以T细胞为例)1.1. PI3K–AGC信号通路磷脂代谢......

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  • MARK4蛋白的缺失可有效降低心梗死亡率

    急性心肌梗死是世界范围内的主要致残和致死的疾病之一。如何降低急性心梗发生后的死亡率?近期,发表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”给大家提供了新思路。研究人员发现,当小鼠心肌梗死发生后,机体中MARK4的水平会升高,将正常小鼠和敲除MARK4小鼠进行比较,发现敲除MARK4小鼠心脏的泵血能力提高57%,这种保护作用是在心肌梗死发作24小时后出现的,并能够持续4周时间。以下,我们重点关注该研究得到的主要成果:1.MARK4的缺失可在不改变梗死面积大小的情况下维......

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