• 溶酶体的修复机制

    溶酶体是哺乳动物细胞的中央裂解细胞器,负责降解多种生物大分子。这些大分子通过内吞、吞噬或自噬途径到达溶酶体,在溶酶体腔中被60多种酸性水解酶降解,随后被细胞的代谢过程重新利用。近年来的研究表明溶酶体除了降解作用外还参与许多其他细胞过程,包括:代谢信号、基因调节、免疫、质膜修复、细胞粘附和迁移,在细胞衰老、人类疾病中扮演着至关重要的角色。溶酶体异常会导致一系列的疾病,因此研究溶酶体的相关作用机制对于疾病的治疗十分重要。溶酶体破裂会导致内容物(包括组织蛋白酶)从溶酶体腔渗漏到细胞质中,可能导致细......

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  • 探讨衰老相关疾病,迎接重度老龄化(一)

    衰老是一种普遍存在的生物学过程,人类无法避免。衰老也是多种慢性疾病的主要危险因素,包括神经退行性疾病、心脑血管疾病、骨关节炎和慢性肾脏疾病等。2022年9月20日国家卫生健康委员会指出:截止于2021年底,全国60岁及以上的老年人口已达到2.67亿,预计2035年前后全国进入重度老龄化社会,60岁及以上老年人口将达4亿。目前,全球人口老龄化程度日趋加重,人们将更加关注与衰老相关的疾病。为助力广大科研工作者的抗衰老研究,本文对衰老与神经退行性疾病之间部分作用关系进行简述。1 衰老致血脑屏障(BBB)完整性丧失BBB可精确控......

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  • 亲环蛋白A精确调控IL-1β介导的炎症反应

    亲环蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用,但是有研究者发现它还能抑制炎症反应。2022年5月,《Cell》杂志上发表了一篇题为“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在这项研究中,研究者发现CypA通过增加白介素1β(IL-1β)的产生促进炎症激活,在炎症消退期促进冗余的pro IL-1β降解和emt介导的肺修复,表明炎症反应的调控复杂而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......

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  • 免疫反应的重要调节因子-SLAM家族受体

    信号淋巴细胞活化分子(SLAM) 家族受体(SFRs)在多种造血细胞表达,包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞,由9种跨膜蛋白(SLAMF1-9)组成,除SLAMF2是SLAMF4的受体外,大多数SLAMF可作为自身配体。其在细胞质的尾部结构与SLAM相关蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相关转录物2(EAT-2)或EAT-2相关转录物(ERT)等蛋白有极高亲和力,通过与这些蛋白结合传递活化信号,调节多种免疫反应,如NK细胞活化,NK-T细胞发育和抗体产生等。此外,一些SFR成员充当微生物传感器来调节巨噬细胞功能。越来越多的证据表明,SLAM家族受体成员是炎症和自身免......

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  • 第二回:TSLP与过敏的紧密关系

    在第一回中,我们介绍了TSLP与肿瘤的关系,这一回我们将介绍TSLP与过敏的关系。研究表明,TSLP与过敏性皮炎、过敏性哮喘等密切相关。人TSLP有两种变体:长型(lfTSLP)和短型(sfTSLP),分别由159个氨基酸和63个氨基酸组成。lfTSLP就是我们通常说的TSLP。sfTSLP的转录始于内含子2中的一个启动子,因此在氨基端被截断,缺失了96个氨基酸,但与lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常组织如肠上皮细胞、皮肤表皮细胞中表达,在炎症状态下,表达下调。sfTSLP的作用尚未研究清楚,可能作为口腔和皮肤上的抗菌肽来发挥作用,可抑......

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  • Autosis——一种独特的细胞死亡方式

    Autosis的概念自体死亡(Autosis)是一种自噬依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,由过量或不受控制的自噬水平触发。Autosis具有独特的形态学特征,包括细胞基质粘附增强,早期内质网扩张和断裂及核膜卷积,晚期内质网消失、核周空间局灶性肿胀,染色质轻度聚集等。Autosis发生机制2013年,德克萨斯大学西南医学中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine团队研究发现一种由自噬引起的新型细胞死亡,称为Autosis。Autosis主要诱因包括:自噬诱导肽Tat-Beclin 1,细胞饥饿及细胞缺氧缺血。自噬抑制剂能抑制Autosis,而凋亡或坏死抑制剂对Aut......

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  • 继“铜死亡”,探讨铜积累的危害

    获取、分配及消除铁、铜等金属微量营养素对于生命的维持至关重要。铜是多种酶的辅助因子,为多种生物学过程所必需,包括线粒体呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。尽管机体对铜有生理需求,但过量的铜积累却具有细胞毒性。前期介绍了铜过量诱导细胞铜死亡的机制,本文进一步探讨铜积累相关的病理机制。铜积累触发铜死亡细胞内铜离子积累通过两种方式:一方面是铜离子载体将Cu2+运输到细胞内,通过铁氧还原蛋白1(FDX1)将Cu2+还原成Cu+;另一方面,Cu+通过铜导入剂SLC31A1进入细胞内(Cu+也可以通过导出剂ATP7B导出细胞)。亲水性......

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  • 一个与多种疾病有关的超家族:溶质转运蛋白家族

    溶质转运蛋白(SLCs)超家族目前包括65个家族,439个转运蛋白(不包括假基因),是人类基因组的第二大膜蛋白家族。它参与了细胞间的多种物质运输,包括糖、氨基酸、维生素、核苷酸、金属、无机离子、有机阴离子、寡肽和药物。由于SLCs是多种物质进入或离开细胞的主要调节因子之一,因此它的运输功能与多种疾病和机体免疫应答有关,如慢性疾病、精神障碍、心血管疾病和癌症。目前,对溶质转运蛋白的研究已经深入到人类疾病的各个领域,本文对部分SLCs与疾病的关系进行简述。图1. SLC30A8蛋白结构(图片来源于https://alphafold.ebi.a......

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