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USP11或可揭秘为何女性更易患阿尔茨海默病
查看详情女性患阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的概率约是男性的1.7倍，tau聚集也明显高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神经细胞中异常聚集是造成AD的重要原因，但女性易患AD的机制还尚未可知。近期，美国凯斯西储大学医学院研究团队在《Cell》杂志上发表的题为“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子机制。该文章显示：x-连锁的泛素特异性肽酶11（USP11）在女性大脑中表达水平更高，研究者通过体外、体内模型以及人AD脑组织证明USP11......
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IRAK-4：自身免疫疾病和肿瘤治疗的共同靶点
查看详情白介素-1受体相关激酶4（IRAK-4）是参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同属于细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成员都有一个含丝氨酸和苏氨酸的激酶结构域和保守的死亡结构域，除IRAK-4之外，其他三个IRAKs都有一个长的C末端结构。IRAK-4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR（Toll样受体）家族这两大信号通路交汇的最重要的节点，在全身炎症反应中起非常重要的作用。相关研究发现，许多自身免疫疾病和肿瘤也与介导炎症的信号有关，因此IRAK-4可以作为一个有效的治疗靶点......
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细胞死亡与癌症（二）——细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联
查看详情细胞死亡是维持机体内环境稳态的一种基本生理机制，当细胞死亡调控机制紊乱，则会引起疾病的发生。细胞死亡可作为治疗各种癌症、神经退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入点。在之前的专题——细胞死亡与癌症（一）中，介绍了细胞坏死，细胞凋亡以及坏死性凋亡与癌症的关联。本期专题，我们将介绍细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联。细胞焦亡（Pyroptosis）细胞焦亡是一种由Gasdermin（GSDM）介导的炎性调节细胞死亡，其主要特征是膜穿孔、细胞肿胀、细胞内容物溢出、染色质凝结和DNA断裂。人类GSDM家族包括六个成员，包括：GSDMA、GSD......
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探讨衰老相关骨骼疾病，迎接重度老龄化（三）
查看详情大多数骨骼疾病（包括骨关节炎、骨质疏松症等）的主要危险因素是衰老，而骨骼疾病导致的疼痛和残疾也是老年人失去独立性和生活质量下降的关键性因素。“健康老龄化”是应对人口老龄化成本最低、效益最好的手段和途径。因此，研究衰老与骨关节炎、骨质疏松等骨骼疾病之间的关系，减缓衰老相关骨骼疾病的发展，对于“健康老龄化”具有重大意义。前面我们介绍了衰老与神经退行性疾病、睡眠障碍的关系，本文将继续探讨衰老与骨骼疾病之间的联系。1衰老导致线粒体功能障碍和慢性炎症促进骨关节炎骨关节炎是一种高度流行的增龄性关节退行性疾......
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靶向TBK1——克服癌症免疫疗法耐药性
查看详情免疫疗法已经在黑色素瘤和一些癌症的治疗中得到很好的应用，然而克服治疗期间的耐药性仍然是一个挑战。2023年1月，Nature杂志上发表了一篇题为“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章，在这项研究中，研究者发现TANK结合激酶1（TBK1）作为一种免疫逃避基因，靶向TBK1可以降低效应细胞因子（肿瘤坏死因子α/干扰素γ，TNFα/IFNγ）的细胞毒性阈值从而增强对程序性死亡受体1（PD-1）阻断的反应，揭示了TBK1是一种有效的克服癌症免疫治疗耐药性的新靶点。研究者通过CRISPR-Cas9敲除获得Tbk1缺失的小鼠黑......
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RNA结合蛋白（FMRP）高表达促进肿瘤细胞的免疫逃逸
查看详情肿瘤细胞在和宿主免疫系统的斗争过程中，进化出各种机制，来逃避免疫细胞的识别以及杀伤。这也给化疗及免疫疗法在内的多种肿瘤治疗造成了极大的挑战。近期，洛桑联邦理工学院的研究人员在肿瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破，在《Science》上发表了题为“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的论文。该研究指出脆性X染色体智力迟滞蛋白（Fragile X mental retardation protein，FMRP）的表达上调可促进肿瘤细胞的免疫逃逸。 脆性X染色体智力迟滞蛋白是由FMR1基因编码......
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第四回：TSLP与肥胖的关系
查看详情在前三回中，我们分别介绍了TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基质淋巴细胞生成素）与肿瘤、TSLP与过敏及TSLP与慢性炎症性疾病的关系，这一回我们将介绍TSLP与肥胖的关系。美国宾夕法尼亚大学医学院的研究团队在《Science》杂志上发表的题为“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”的文章显示：TSLP可刺激T细胞诱导选择性的白色脂肪流失，刺激皮脂腺分泌油脂，使脂肪排出，从而减少体重和内脏脂肪，改善葡萄糖代谢，并减轻非酒精性脂肪性肝炎。研究团队本想研究TSLP在免疫调节方......
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调控睡眠时间的关键分子通路
查看详情前面小云有介绍衰老与睡眠障碍之间的关系，由此可以看出睡眠对于人体健康起着至关重要的作用。据调查，我国有超3亿人存在睡眠障碍，失眠发生率高达38.2%。在小鼠和人类中，睡眠量受遗传因素的制约，并表现出与年龄有关的变化，但对于调节哺乳动物睡眠时间的核心分子途径和效应机制仍不清楚。 北京生命科学研究所刘清华团队通过对小鼠的研究，发现了调控小鼠睡眠时间的关键信号通路，阐明了睡眠时间受转录调控的分子机制，帮助人们理解人类的睡眠异常现象，并为修复或调整睡眠提供指导。相关论文于2022年12月7日发表在《Nature》杂志......