心血管疾病的研究热点之一——血管紧张素

世界卫生组织(World Health Organization, WHO)报道显示,心血管疾病现已 成为全球头号致死原因,2008 年统计数据显示心血管疾病致死数量达到全球死亡 人数的 30%,并预计 2030 年该疾病引起的死亡人数会再增加约 18%。所以世界各 国科研机构对该疾病的研究一致保持着持续的热度。近年,对于在心血管疾病中一 组重要的多肽(血管紧张素,angiotesin,ANG)的研究有大量报道。针对这些研 究我公司研制了相应的试剂,可用于该领域的研究工作中。

血管紧张素(angiotensin,ANG),是通过其前体,肝脏合成的血管紧张素原 (angiotensinogen,AGT)在肾素和一系列酶的作用下形成的一组寡肽类激素。这 类激素在血管收缩、血压升高以及促进肾上腺激素释放中都起到重要作用。

对于 ANG 系列多肽的形成,其过程主要如下图所描述(图 1),其是在肾素 —血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)中完成从全长的 ANG 蛋白到最 短的 Ang3-7 多肽的形成的。

图 1. 肾素—血管紧张素系统

从上图中可以看出,ANG 系列多肽从最长的十肽 AngI 到最短的六肽 AngIV, 他们之间的差异往往仅有几个氨基酸的差异,其序列显示于图 2 中。所以对于这类 多肽的检测最关键的部分在于特异性方面。在试剂盒研制过程中,我们在制备抗体 时,同时制备多种单克隆抗体和多克隆抗体,为后期的交叉实验筛选特异性抗体提 供充足的材料,以消除交叉反应,从而保证试剂盒的高特异性。同时,针对这类试 剂盒的的研制,由于 ANG 系列均为多肽,属于小分子类,仅具有一个抗原识别位 点(epitope),所以我们采用了竞争抑制的检测方法。

图2. 血管紧张素系列多肽的氨基酸序列

对于 Ang 系列多肽,现已研发成功的检测产品包括:Angiotensin I (AngI) (CEA811Hu),Angiotensin 1-9 (Ang1-9)(CET844Hu),Angiotensin 1-7 (Ang1-7) (CES085Hu),Angiotensin II (AngII)(CEA005Hu),Angiotensin III (AngIII) (CEC312Hu)等。以 Ang1-7 检测试剂盒(CES085Hu)为例,其与 AngI 和 AngII 的交叉反应结果如图 3:

图 3. 交叉反应实验结果

从以上数据可以看出,CES085Hu 与 AngI 和 AngII 没有交叉反应。

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