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神经退行性疾病跟神经元和（或）其髓鞘的丧失有关，随着时间的推移，疾病恶化，导致出现功能障碍。常见的神经退行性疾病包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、不同类型脊髓小脑共济失调（SCA）等。

长期以来，人们都以为成年哺乳动物脑内的神经细胞一旦受损，不能再生，导致神经退行性疾病的治疗受到了很大限制。当前治疗的原则是改善症状和减缓疾病进一步发展。近年来，神经生物学领域取得重大进展，特别是对成年脑内神经干细胞（neural stem cell，NSC）再生机制的研究具有重大意义。神经干细胞的分化研究为治疗神经退行性疾病带来了希望。

虽然神经干细胞能分化成脑内的各种神经细胞，但其如何转化为我们所需要的神经细胞呢？例如：帕金森病的治疗中，如何控制神经干细胞分化成多巴胺神经元?这都是需要解决的难题。目前，对神经干细胞分化的影响研究最多的是Notch信号通路、bHLH基因和细胞因子等。当神经干细胞被诱导分化成各种神经细胞后，还需对其进行鉴定，而细胞中重要功能蛋白的表达则是鉴定的关键。

一、神经干细胞标志物（包括Nestin、CD133、PSA-NCAM、p75 Neurotrophin R、Aggrecan、Notch1、SSEA1、Bmp2、CNTF、EMX2、Vimentin、Musashi、Sox-1、Sox-2等，以下列举出部分标志物的属性和功能）

(1) Nestin：Nestin主要表达在中枢神经系统的干细胞上，它几乎不在成熟的中枢神经细胞上表达。

(2) CD133：120kDa糖基化蛋白，包括5个跨膜结构域，最初是通过AC133单抗鉴定的。人的神经干细胞用抗CD133抗体可被直接分离。

(3) PSA-NCAM（Polysialic acid-neural cell adhesion molecule）：胚胎时期的NCAM和PSA-NCAM常高唾液酸化，在神经元发育中起重要作用。74 PSA-NCAM可能和突触的重排和可塑性有关。77 PSA-NCAM阳性的新生儿脑前体细胞将发育为胶质细胞，甲状腺素可调控它们变为少突细胞。

(4) p75 Neurotrophin R（NTR）：p75 NTR，被称为低亲和神经生长因子受体，属1型跨膜TNF受体超家族。它可和NGF，BDNF，NT-3和 NT-4 结合，但亲和力低。TrkC受体和 p75 NTR 协同作用，参与神经系统发育。神经冠干细胞（NCSCs）因为表面表达p75NTR而被分离。从外周神经组织新鲜分离的p75NTR+ NCSCs可体内和体外自我更新并产生神经元和神经胶质细胞。神经上皮来源的p75NTR+ 细胞在培养中有能力分化为神经元、平滑肌和雪旺细胞。

二、神经元早期标志物（包括tubulin β-4、Noggin、Neurosphere Embryoid body等，以下以tubulin β-4为例）

Tubulin β-4，是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一。其作为神经元特有标志物，被广泛应用于神经生物学研究。

三、神经元标志物

1.神经元细胞体标志物（包括Neurofilament、NeuN、Neuronal specific enolase、Ataxin7、CNS gp130、Choline Acetyltransferase、Coilin、Doublecortin、ELAVL、PG P9-5、Tyrosine Hydroxylase、truncated Garp、p75等，以下列举出部分标志物的属性和功能）

(1) Neurofilament（NF）：神经元所特有的中间丝蛋白（10-12nm），分为NF-L（68 kDa）、NF-M（160 kDa）和NF-H（200 kDa）。它们与其他中间丝蛋白相互聚合形成网络，是构成神经元骨架的主要成分。

(2) NeuN：识别神经元的免疫细胞化学标志物。

2.神经元轴突标志物（包括Tau、TUC-4等） 

(1) Tau：含量最高的微管相关蛋白。微管系统是神经细胞骨架成分，微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成。Tau蛋白可帮助维持轴突的结构。阿尔茨海默病患者脑的Tau蛋白异常过度磷酸化。

(2) TUC-4：参与轴突导向与生长。

3.神经元树突标志物（包括Drebrin、MAP、SAP102等，以下以MAP为例）

Microtubule-associated protein（MAP）：微管相关蛋白，组成神经元细胞骨架的重要组成成分。在神经系统发育和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。其中MAP5为早期微管相关蛋白，在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达，并随大脑的逐渐成熟而退化，对神经元突起的生长具有重要的引导作用。随着年龄的增长，MAP2被组织蛋白酶D所降解，在不同类型的神经元中表达量存在差异。

四、星型胶质细胞标志物（包括Glial fibrillary acidic protein、S-100等，以下以Glial fibrillary acidic protein为例）

Glial fibrillary acidic protein（GFAP）：属于三型中间丝蛋白家族成员，在星型胶质细胞中大量表达。在外周神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。GFAP抗体经常被作为星型胶质细胞的标志物用于神经生物学研究。另外，对于一些来源于星型胶质细胞的脑源性肿瘤，GFAP的表达量也较高。

五、少突胶质细胞标志物（包括Myelin basic protein、O4、O1等，以下以Myelin basic protein为例）

Myelin basic protein（MBP）：髓磷脂碱性蛋白，位于致密的髓鞘与髓核中， MBP能用作少突细胞、施万细胞和施万细胞瘤的标记物，同时也是神经细胞损伤的标志物。多重硬化症和脑白质营养不良等，都与神经系统的去髓鞘化相关。

为了帮助更多的科研工作者进行神经系统相关疾病研究，云克隆研发了神经干细胞分化标志物系列产品，包括相关蛋白、抗体和ELISA试剂盒产品。以下为部分标志物的产品list，供参考。

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