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由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎如火如荼的在全球蔓延，全球已报道的感染人数超百万。针对这次全球爆发的疫情，各国科研工作者们针对病毒感染机制、有效药物筛选以及潜在药物靶点进行了大量研究。前期研究结果显示病毒入侵依赖于ACE2、CD147以及TMPRSS2。

3月由美、英、法等国的研究者共同研究并在线发表了A SARS-CoV-2-Human Protein-Protein Interaction Map Reveals Drug Targets and Potential Drug Repurposing一文。

文中通过分析SARS-CoV-2病毒基因组信息，克隆表达了病毒的28个蛋白，包括4个结构蛋白（S、M、N、E）、15个形成复制酶/转录酶复合体的非结构蛋白（Nsp1、2、4-15及NSP5的突变体）以及9个假定辅助因子（Orf3a、3b、6、7a、7b、8、9b、9c、10）。然后用亲和纯化-质谱分析法对每种病毒蛋白与人蛋白进行蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，发现了332种高度可信的与病毒蛋白有相互作用的人靶蛋白。同时发现病毒蛋白与多种生物过程相关，包括蛋白转运，翻译，转录，泛素化调节等。

此后，通过系统的化学信息学药物搜索和通路中心分析，发现在332个靶蛋白中的66种是有针对性调节药物的，这些药物包括FDA已批准的、临床试验中的药物以及临床前化合物。研究者们目前正在检测这些药物的抗病毒活性。并同时希望通过本文的分析为开发广泛有效的针对SARS-CoV-2和其他致命冠状病毒株的抗病毒治疗提供重要的分子靶点（见表1）。

图1. SARS-CoV-2蛋白与人蛋白相互作用图谱1

4月意大利的研究者在Journal of Clinical Medicine上发表了Master Regulator Analysis of the SARS-CoV-2/Human Interactome一文， 他们基于现有的SARS-CoV-2与宿主蛋白的相互作用组信息进行了主调节因子分析（Master Regulator Analysis），发现病毒感染对人类相互作用组中的细胞凋亡、线粒体机制以及ACE2蛋白受体的下调影响最大。这些通路中的靶因子可用于开发针对病毒的治疗方案（见表2）。

图2. SARS-CoV2蛋白与人蛋白相互作用图谱2

参考文献链接：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.002386v3.full

https://www.mdpi.com/2077-0383/9/4/982/htm

表1. 与SARS-CoV-2蛋白相互作用的人靶蛋白列表1

表2. 与SARS-CoV-2蛋白相互作用的人靶蛋白列表2