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2020年4月24日，Cell Death & Disease上发表 了Deficiency in the autophagy modulator Dram1 exacerbates pyroptotic cell death of Mycobacteria-infected macrophages一文。主要讲述了关于Dram1的缺乏加剧结核分枝杆菌感染的巨噬细胞焦亡的故事。

DNA损伤调节自噬调节因子1（Dram1）是自噬和细胞死亡的应激诱导调节因子。Dram1与癌症，心肌梗塞和传染性疾病相关，但我们对该跨膜蛋白的分子和细胞功能了解甚少。  此前，研究者们认为Dram1可作为结核病（TB）的宿主抗性因子和宿主定向抗感染治疗的潜在靶标。在这项研究中，制备了一个斑马鱼Dram1突变体，并使用一种在结核研究中广泛使用的模型——海鱼分枝杆菌（Mm）感染模型来研究Dram1功能丧失导致的影响。 与以前的敲低分析一致，Dram1突变增强了斑马鱼幼虫对Mm的易感性。RNA测序揭示了Dram1缺乏对Mm感染期间代谢、免疫反应和细胞死亡途径的主要影响，而在未感染条件下，对蛋白酶和代谢途径的影响很小。

此外，未受处理的Dram1突变体未显示明显的自噬缺陷，但在不存在Dram1的情况下降低了Mm的自噬靶向性。Dram1突变体中巨噬细胞的吞噬能力未受影响，但含Mm的囊泡的酸化作用大大降低，表明Dram1是吞噬体成熟所必需的。 通过体内成像观察到Dram1缺陷型巨噬细胞不能在感染的早期阶段限制Mm。由此导致的细菌感染量的增加可以通过敲除炎性胱天蛋白酶a（caspa）和加德明Eb（gsdmeb）来逆转，这表明细胞焦亡是Dram1突变体中受Mm感染的巨噬细胞过早死亡的潜在机制。 

总体而言，这些数据表明在不存在Dram1的情况下，由于含分枝杆菌的囊泡成熟度降低，细胞内封闭失败以及受感染的巨噬细胞的焦亡，促进了斑马鱼幼虫中分枝杆菌感染的传播。这些结果表明Dram1在宿主对细胞内感染的抗性中起着重要作用，并且其在自噬和细胞死亡的交叉点起作用。

该研究主要生物学靶标如下：