新生儿早产的潜在生物标志物
全世界每年大概有1500万婴儿早产，小编身边的亲戚朋友中就有早产的。一般早于预产期3周出生的婴儿才能叫早产儿，即妊娠不足37周，并不是早于预产期出生就叫早产。大家都知道早产风险是很高的，有数据表明，全球5岁以下儿童死亡的第二大原因就是早产，而早产是新生儿死亡的主要原因。同时，早产还可能导致婴幼儿神经和呼吸系统发育异常等。图1显示了24周胎龄早产儿和足月新生儿大脑发育的差异。图2显示了不同胎龄肺发育的情况。
图1. 24周胎龄早产儿和足月新生儿大脑发育情况
（图片来源于《Novel imaging biomarkers for prognosis of developmental outcomes in babies born preterm using machine-learning》）
图2. 不同胎龄肺发育情况
（图片来源于《Pediatric Respiratory Disease: Diagnosis, Prophylaxis and Treatment in the Premature and Late Preterm Infant》）
早产风险这么高，但通常医生并不知道早产的原因，所以没有办法提前告知孕妇准确的分娩日期。目前使用较多的方法是利用超声检查来测定胎龄，及测定宫颈阴道液中胎儿纤连蛋白（fFN）的表达水平来判断早产。但妊娠后期，超声检查提供的信息并不准确，而且超声检查还需要借助设备和有经验的医生，并不方便。其次，正常情况下，fFN在孕16~20周表达，孕20周后会消失，如果孕20周后fFN阳性预示早产风险增加，但fFN预测早产容易出现假阳性的结果，所以临床上fFN主要应用于早产的阴性预测，借助fFN预测早产的能力有限。
目前，导致早产的具体生物学机制仍然不清楚，多认为感染或炎症、激素水平变化、子宫胎盘功能不足等会引发早产。如果能知道早产的生物标志物，可能有望鉴定出延迟早产的药物靶标，所以鉴定出早产的生物标志物意义十分重大。以下就这几个引发早产的因素，我们分别列举了一些相关指标。
感染或炎症相关指标：感染是引发早产最常见的因素，炎症往往会导致子宫受到强烈刺激，产生剧烈收缩，从而诱发早产。预测跟早产相关的炎症或感染指标包括一些细胞因子、趋化因子等，包括IL2、IL6、IL8、IL10、IL1b、TNFa、IFNg等，其中IL6是目前研究的生物指标中最具有预测性的蛋白。IL6会增加子宫的收缩，孕21~32周早产的孕妇血清中IL6含量明显高于足月分娩的孕妇；孕22~25周无症状早产的孕妇宫颈分泌液中IL6含量明显高于足月分娩的孕妇；孕35周前无症状早产的孕妇羊水中IL6含量明显高于足月分娩的孕妇。
激素相关指标：研究表明孕酮（PG）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、尿皮素（UCN）、松弛素（Relaxin）、催乳素（Prolactin）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）等能预测早产。例如，UCN可作用于促肾上腺皮质激素释放激素受体，从而增加子宫肌层收缩，诱发分娩。虽然早产孕妇和足月分娩孕妇羊水中UCN的浓度相差不大，但研究表明，孕34周前早产孕妇血清中UCN水平升高。
胎盘相关指标：胎儿依靠胎盘从母体获取营养，胎盘作为胎儿跟母体之间物质交换的器官，对妊娠十分重要。胎盘还能合成多种激素、酶等，以维持正常妊娠。妊娠相关血清蛋白A（PAPPA）、胎盘蛋白13（PP13）等蛋白就跟早产预测相关。例如，在无高血压疾病的早产孕妇孕早期血清中PAPPA的含量明显低于足月分娩孕妇。
上述列举指标都跟早产相关，但要么在特异性方面，要么在灵敏度方面或多或少都有缺陷。为了提高预测早产的准确性，要从错综复杂的病史中排查风险因素，分析诱发早产的机制，从而选择最合适的指标进行检测。这项工作着实不易，有待研究学者和临床医师进行进一步合作研究。
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