器官移植的新突破——限制免疫排斥反应
近日看到一则新闻，是关于心脏受捐者将心跳声录下送给捐赠者的父亲的。正如网友的评论：生命会以爱的名义延续。而得以让这个鲜活的生命延续的技术就是器官移植了。
器官移植的发展很快，拯救了很多生命。例如发达国家肾移植已成为良性终末期肾病（如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等所致的慢性肾功能衰竭）的首选常规疗法。但也不得不承认器官移植面对的问题很多，排斥反应就是其中让人无法忽视的问题之一（角膜移植例外，可能由于角膜移植的部位没有血管生长，血流中的免疫活性淋巴细胞不能接触角膜，因此角膜原位移植很少发生排斥反应，成功率达95％以上），临床上常规应用免疫移植药物来预防排斥反应。但由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患移植术后新发肿瘤、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。
研究者们一直致力于降低排斥反应的研究，例如《Nature》杂志上发表了一篇题为“Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes”的文章，研究者成功在小鼠体内进行了人胰岛样器官（human islet-like organoids，HILOs）的移植，使小鼠体内恢复了葡萄糖稳态。该研究通过干扰素γ（IFN- γ）刺激诱导内源性 PD-L1 表达，从而限制T细胞活化和排斥反应来保证移植效果，无需使用免疫抑制药物来克服移植产生的免疫排斥反应。
这项研究针对的是1型糖尿病，患1型糖尿病的患者，胰岛β细胞会被免疫系统攻击，胰脏无法顺利制造胰岛素，因而难以控制血糖。该研究使用的干细胞来源的β样细胞，通过WNT4蛋白使得机体在葡萄糖的刺激下产生胰岛素，成功获得HILOs，这是第一步。图1展示了HILOs中胰高血糖素（GCG；α cell marker）、生长抑素（SST；δ cell marker）、胰多肽（PP；γ cell marker）与胰岛素（INS；β cell marker）的表达情况（图片来自《Nature》）。
图1. 人胰岛样器官中各Marker蛋白的表达情况
然后研究者参考癌症免疫疗法，尝试利用免疫检查点蛋白PD-L1保护移植的HILOs，因为PD-L1是β细胞免疫耐受的已知决定因素。研究发现通过表达免疫抑制剂PD-L1，移植的HILOs能躲避免疫系统攻击。而通过连续多次IFN-γ的刺激，可以诱导HILOs产生PD-L1。将表达PD-L1的HILOs移植到具有健康免疫系统的糖尿病小鼠体内后，可以连续40多天持续控制血糖。图2展示了经过IFN-γ刺激的HILOs（蓝色）和未经过IFN-γ刺激的HILOs（红色）移植到小鼠体内后的血糖变化（图片来自《Nature》）。
图2. 经过IFN-γ刺激的HILOs（蓝色）和未经过IFN-γ刺激的HILOs（红色）移植到小鼠体内后的血糖变化
虽然这项研究推进到临床试验还需要更多验证，但对于1 型糖尿病患者（多数是儿童和青少年）来说，这仍然是福音，可能有助于他们摆脱终身注射胰岛素。
云克隆开发了1 型糖尿病及HILOs移植涉及的相关指标的蛋白、抗体和ELISA试剂盒相关产品，包括GCG（B266）、SST（A592）、PP（B265）、INS（A448）、WNT4（L817）、IFN- γ（A049）和PD-L1（A788）的相关产品。
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