急性心肌梗死是世界范围内的主要致残和致死的疾病之一。如何降低急性心梗发生后的死亡率？近期，发表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”给大家提供了新思路。

研究人员发现， 当小鼠心肌梗死发生后，机体中MARK4的水平会升高，将正常小鼠和敲除MARK4小鼠进行比较，发现敲除MARK4小鼠心脏的泵血能力提高57%，这种保护作用是在心肌梗死发作24小时后出现的，并能够持续4周时间。

以下，我们重点关注该研究得到的主要成果：

1. MARK4的缺失可在不改变梗死面积大小的情况下维持心肌梗死后的心功能

2. MARK4调节心肌细胞的收缩功能的机制是通过促进微管的去酪氨酸化

3. MARK4调控微管的去酪氨酸化是通过MAP4磷酸化促进VASH2进入微管

注：以上图片均来源于《Nature》

该项研究的意义非常重大，为心脏病治疗的药物开发提供了一种新靶点和新思路，减少心肌梗死发生后的死亡率。

文章中的研究均是在小鼠心肌梗死疾病模型的基础上完成，采用的造模方法是结扎左冠状动脉前降支（LAD）法。这种经典的造心肌梗死的动物模型的方法，云克隆可以为广大科研用户提供该疾病模型。

我们的造模方法如下：
1. 3%戊巴比妥钠80mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛发（充分暴露手术区），用碘酒和75％乙醇手术区消毒。
2. 气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数（呼吸频率110bpm），将气管插管沿声门插入气管，取下小鼠接上呼吸机，观察小鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。
3. 小鼠采用右侧卧位，用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支（LAD）或所在区域。
4. 结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置,持针器持取7-0带针缝合线，于左心耳下缘2mm处进针，缝线穿过LAD，以完全阻断LAD血流。
5. 关胸：结扎完成后，6-0缝线完全缝合胸腔开口（保证无缝隙、无错位）关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。
6. 术后管理：术后密切关注小鼠状态，有无呼吸异常等。待小鼠自然苏醒后将小鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。

造模完成后，处死模型小鼠后取心脏组织，心脏切片，进行TTC染色，可以观察到明显的心脏梗死区域，红色代表正常部位，白色代表梗死区域，如下图：

请参考云克隆心肌梗死（MI）模型

心肌梗死（MI）小鼠模型：http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Myocardial-Infarction-DSI504Mu01.html

心肌梗死（MI）大鼠模型：http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Rat-Model-for-Myocardial-Infarction-DSI504Ra02.html 

文章中涉及的相关指标，云克隆也可为广大研究者提供：