除疤大作战 — 减少疤痕形成的新思路
疤痕很常见，在生活中磕磕碰碰就可能留下疤痕。然而疤痕一旦形成，则很难去除，目前医学界仍无法完全消除疤痕。近期，有篇关于减少疤痕形成的研究登陆国际顶级期刊《Nature Communications》，为除疤提供了新的思路。 内皮细胞向间充质转化（EndMT）是导致器官组织纤维化和疾病的主要原因，然而其机制尚未阐明。内皮细胞具有强大的适应和重组的再生能力，这是由于血管内祖细胞（EVP）控制着内皮细胞的层次结构。通过分析，研究团队发现两个转录因子SOX9和RBPJ特异性地影响小鼠EVP的数量和调节谱系特化。当从小鼠血管系统（Sox9fl/fl/Cdh5 CreER RosaYFP）中条件性敲除Sox9，EVP减少，而RBPJ表达及Notch信号增强。Sox9条件敲除小鼠的皮肤创伤分析显示病理EndMT显著减少，从而使瘢痕面积减少。相反，从小鼠血管系统（Rbpjfl/fl/Cdh5-CreER-RosaYFP）中条件性敲除RBPJ或抑制人类内皮集落形成细胞中的Notch信号，Sox9表达增高，而EndMT相关基因（Snail、Slug、Twist1、Twist2、TGF-β) 的表达增强。同样，内皮细胞hedgehog信号（Ptch1fl/fl/Cdh5-CreER-RosaYFP）的增强可上调病理性EndMT细胞中Sox9的表达，导致过度纤维化。内皮细胞向间充质细胞转化，Sox9表达增强，RBPJ表达减弱以及EndMT减少。在皮肤伤口局部应用针对Sox9的siRNA可以通过阻断病理EndMT显著减少疤痕面积。总体来说，RBPJ/Notch信号和Sox9的表达可以调控EVPs的分化命运，强调了它们潜在的可塑性，为更有效地治疗纤维化疾病提供了一个新思路。
图1.siRNA阻断Sox9表达可在伤口愈合中减少疤痕形成。
图2. 血管内祖细胞EVPs分化命运的调控。
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