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文献导读

2021年7月18日，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心的Yuhan Zhou及其团队在国际期刊《Bioactive Materials》上发表了题为“Secretions from hypochlorous acid-treated tumor cells delivered in a melittin hydrogel potentiate cancer immunotherapy”的文章。

研究介绍

自体肿瘤细胞和细胞源性分泌物（CDS）具有优秀的诱导抗肿瘤免疫反应作用，但是CDS成分复杂，影响其分泌的因素很多，细胞培养、处理的条件以及细胞损伤等都会改变其组成和功能。在此项研究中，作者及所属团队成员选择了正常培养条件，缺氧、顺铂、放疗、光动力疗法或次氯酸（HOCl）处理来获取肿瘤细胞分泌产生的CDS。通过大量的分子和生化实验证实，次氯酸处理肿瘤细胞获取的CDS（HOCl-CDS）对树突状细胞和巨噬细胞的刺激作用，显著强于缺氧、顺铂、放疗或光动力疗法产生的CDS。为进一步加强HOCl-CDS在肿瘤部位的活性，将HOCl CDS装入蜂毒肽包裹的水凝胶支架中。当注射到肿瘤内时，HOCl-CDS水凝胶促进肿瘤细胞死亡、细胞毒性T淋巴细胞浸润和肿瘤相关巨噬细胞向M1表型重新编程，显著抑制了肿瘤的生长，延长了B16‒F10黑色素瘤小鼠的生存期。在更进一步的分析过程中，水凝胶递送的HOCl-CDS增强了免疫检查点阻断的抗肿瘤作用。该研究成果进一步的展示和探讨了CDS生成方法和传递途径对于改善癌症免疫治疗的重要性和意义。

HOCl-CDS蜂毒素水凝胶抗肿瘤效果评估作为验证其效果的最为关键的一环。作者选择了危害性很大的侵袭性黑色素瘤最为评估对象。选择将黑色素瘤细胞体外培养，皮下接种到C57BL/6J小鼠体内的方案。实验中在以PBS、MELR（1mg）、HOCl-CDS（每只小鼠含4×106 B16‒F10细胞）或HOCl-CDS蜂毒素水凝胶（每只小鼠含1 mg MELR和4×106 B16‒F10细胞）作为比较对象，在小鼠肿瘤体积达到30mm3进行效果评估，发现MELR、HOCl-CDS和HOCl-CDS蜂毒素水凝胶都有抑制肿瘤的作用，但是无论从小鼠生存期、肿瘤抑制效果等方面，HOCl-CDS蜂毒素水凝胶表现最为突出，效果最为稳定和有效。考虑到实验物品的对小鼠的生理毒性，作者对小鼠3周内的体重，以及红细胞、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、单核细胞（Mon）和淋巴细胞（淋巴液）进行计数，谷氨酰胺丙酮酸转氨酶（ALT）、谷氨酰胺草酰乙酸转氨酶（AST）和血尿素氮（BUN）等重要脏器指标仅需比较。结果发现HOCl-CDS蜂毒素水凝胶在保持很好的肿瘤抑制效果时，基本没有毒性，实验对象的各项指标都在正常范围内。