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2021年8月19日，昆士兰大学/上海交通大学余迪，华中科技大学刘争及复旦大学张文宏教授及其团队在《Nature Immunology》在线发表题为“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”的研究论文，该研究报告了 TFH 细胞显示出强化的脂质过氧化和线粒体形态改变，类似于铁死亡的特征，这是一种由铁依赖性脂质过氧化积累驱动的程序性细胞死亡形式。

谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是主要的脂质过氧化清除剂，是TFH 细胞存活所必需的。T 细胞中GPX4 的缺失选择性地消除了免疫小鼠的TFH细胞和生发中心反应。硒补充剂增强了 T 细胞中 GPX4 的表达，增加了TFH细胞数量，并促进疫苗接种后体内的抗体反应。在这里，该研究报告TFH细胞显示出升高的ROS和脂质过氧化以及线粒体形态改变，类似于铁死亡的特征。专门删除小鼠T细胞中的GPX4会导致TFH细胞和GC反应的丧失，这表明TFH细胞特别容易受到铁死亡的影响。该研究证明补充硒是GPX4合成所需的必需微量元素，可以增强T细胞中 GPX4 的表达并减轻铁死亡，从而增加TFH细胞数量并促进免疫小鼠和接种流感疫苗的年轻人的抗体反应。总之，该研究结果揭示了硒-GPX4-铁死亡轴在调节TFH稳态中的核心作用。