武汉云克隆科技股份有限公司

2021 年 10 月 23 日，哈 尔 滨 工 业 大 学 空 间 环 境 与 物 理 科 学 实 验 室 Weiming Tian 团 队 在《Chemical Engineering Journal》上 发 表 题 为“A novel neuroinflflammation-responsive hydrogel based on mimicking naked mole rat brain microenvironment retards neurovascular dysfunction and cognitive decline in Alzheimer’s disease”的文章，提供了一种潜在的早期干预策略，用于延缓后期 AD 进展。

在这篇文章中，云克隆抗体【透明质酸(HA)单克隆抗体，MAA182Ge21】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

研究简介

神经炎症是引发神经病理性淀粉样蛋白-β(Aβ)沉积并导致阿尔茨海默病(AD)进展的主要过程之一。C1q是经典补体级联反应的起始蛋白，与神经炎症的早期发生有关，主要在AD晚期增加。因此，C1q可能是AD晚期治疗不成功的关键原因之一。裸鼹鼠表现出极长的寿命，不会增加与年龄相关的疾病的风险，包括没有明显神经退行性疾病。高分子量乙酰透明质酸(HMM-HA)和神经营养因子NRG1是裸鼹鼠大脑微环境的两个典型成分，有助于减轻与年龄相关的炎症并维持神经元完整性。优化整合HMM-HA和NRG1以模拟裸鼹鼠脑微环境对AD治疗至关重要。因此，作者生成了神经炎症反应性三聚甘油单硬脂酸酯(TM)-HA-NRG1水凝胶，并探讨其在改善早期到晚期AD中的效果。

首先，作者设计了一种脑室内递送的TM-HA-NRG1水凝胶，它是一种基质金属蛋白酶(MMP)响应系统，允许随着时间的推移释放裸鼹鼠HMM-HA和NRG1用于AD治疗。富含TM的酯键是MMP的底物，对MMP作出反应并生物降解为甘油三酯和硬脂酸（大脑的组成部分）。作者对该凝胶进行了生物相容性试验，结果表明无明显生物毒性。

然后，作者在体外评估TM-HA-NRG1凝胶响应AD中不同炎症条件的控释能力。将TM-HA-NRG1凝胶与PBS、MMP3（12.3ng/ml）、MMP9（2.25ng/ml）或活化的小胶质细胞（与AD中的神经炎症微环境非常相似）共同培养。对累积HMM-HA和NRG1释放百分比的分析表明，分解的TM-HA-NRG1水凝胶对MMP和活化的小胶质细胞介质有反应；当添加MMP抑制剂时，这种反应受到抑制。此外，作者进一步评估TM-HA-NRG1凝胶在体内的分解效率。正如预期的那样，结果表明TM-HA-NRG1凝胶对神经炎症严重程度的变化有反应，可根据需要释放HMM-HA和NRG1。

最后，作者基于TM-HA-NRG1凝胶在体内的递送效率，使用每两周一次的注射周期对AD小鼠进行连续治疗。水凝胶的脑室内递送显著减轻Aβ斑块的形成和海马体中补体C1q的沉积。此外，持续干预明显减少了周细胞上的C1q沉积并改善了大脑的氧气供应。更重要的是，TM-HA-NRG1水凝胶治疗后AD小鼠认知能力下降显著改善。

总之，这项工作表明，神经炎症反应性TM-HA-NRG1水凝胶通过模拟裸鼹鼠的特殊大脑微环境，可以挽救AD中的认知能力下降。因此，该策略由于具有良好的减少神经炎症相关C1q沉积的能力，为AD及其他神经退行性疾病的治疗提供了一种潜在的独特途径。

神经系统疾病

神经系统是机体内对生理功能活动起主导调节作用的系统，主要由神经组织组成，分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。中枢神经系统又包括脑和脊髓，周围神经系统包括脑神经和脊神经。在生物个体中，行使“指挥”和控制身体各组织和器官协调的作用。由于外部因素或者个人遗传因素等造成神经系统损伤，都有可能并发神经系统性疾病，包括：脑血管疾病、周期性麻痹、进行性肌营养不良、强直性肌营养不良、共济失调。神经系统性疾病以目前的医疗水平很难治愈，主要还是靠早期的防治为主，因此，早期诊断，早期干预，对改善神经系统疾病的远期预后具有重要的意义。 随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学的快速发展，已发现一些与神经系统疾病发生或发展相关的指标，例如：BDNF、GFAP、GFAP、SAA等，他们都有望成为一些神经系统疾病早期诊断以及预后诊断的指标。