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2022年1月27日，德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心创伤和整形外科Johannes Keller团队在《Bone Research》上发表题为“Procalcitonin is expressed in osteoblasts and limits bone resorption through inhibition of macrophage migration during intermittent PTH treatment”的文章，揭示了成骨细胞衍生的降钙素原 (ProCT)在骨微环境中的潜在作用。

在这篇文章中，云克隆抗体【降钙素原(PCT)多克隆抗体，PAA689Mu01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

骨骼是一种高度动态的组织，在整个生命周期中都会被重塑。如果骨形成和骨吸收之间的平衡被破坏，就可能导致全世界老年人口中最普遍的骨病之一——骨质疏松症。目前间歇性注射甲状旁腺激素(iPTH)是主要的通过刺激骨形成治疗骨质疏松症的方案。降钙素 (CT)与PTH相反，具有抑制骨形成的作用。CT 由 Calca 编码，该基因还编码其激素原降钙素原(ProCT)。通过组织特异性可变剪接，Calca 基因转录合成 ProCT，ProCT 随后被内肽酶切割以产生成熟的 CT。为探究iPTH治疗骨质疏松症的机制，作者假设 iPTH 诱导成骨细胞中特定介质的表达，这有助于限制骨合成代谢治疗期间的骨吸收。

作者在体外对分化的成骨细胞进行了全基因组表达分析，以在分子水平上研究 PTH 信号在成骨细胞中的短期影响。他们观察到用 PTH 刺激成骨细胞导致 Calca 的表达增加，并表明 PTH 在成骨细胞中诱导 ProCT 的表达。接下来，他们旨在确定这一观察结果的功能相关性，对12 周龄 WT 和 ProCT 表达被禁用的Calca 缺陷小鼠进行 4 周的每日 iPTH 治疗。结果表明iPTH期间缺乏ProCT的小鼠骨过度吸收。为了验证成骨细胞衍生的 ProCT 对骨吸收具有直接抑制作用的假设，作者用 iPTH 刺激了 WT和Calca 缺陷成骨细胞，并使用来自这些细胞的条件培养基来治疗早期分化的 WT 破骨细胞。来自WT成骨细胞的条件培养基导致破骨细胞形成显著减少。这在缺乏ProCT的Calca缺陷成骨细胞的条件培养基中没有观察到，而用补充ProCT 后可观察到。进一步对小鼠骨髓细胞进行了实验，发现 ProCT 在破骨细胞分化的早期阶段开始持续应用时会抑制破骨细胞生成，但在中间阶段或后期开始使用时不会抑制破骨细胞生成。这些结果表明 ProCT 特异性作用于巨噬细胞并抑制破骨细胞生成的早期阶段。

为了在机制水平上理解这一效应，作者接下来用ProCT刺激原代巨噬细胞6小时，并进行全基因组表达分析。在表达量增加2倍的基因中，鉴定了Cd74和趋化因子配体5 (Ccl5)，这两种基因都被报道在体内抑制破骨细胞的发生；在表达降低2倍的基因中，发现了biglycan (Bgn)、纤连蛋白(Fn1)、赖氨酸氧化酶(Lox)和S100钙结合蛋白A9 (S100a9)，这些都在之前的研究中被证明对促进巨噬细胞迁移至关重要。这些结果提示ProCT 可抑制参与巨噬细胞募集的关键介质的表达。因此，ProCT 可阻止巨噬细胞迁移并导致早期破骨细胞生成的抑制。

总之，作者的研究表明 Calca 信号传导控制 iPTH 的治疗效果。他们提出 iPTH 的骨合成代谢作用通过 CT 在体循环中受到限制，而 iPTH 的促吸收作用由 ProCT 的成骨细胞特异性表达控制，这是限制 iPTH 期间骨吸收所必需的。