文献解读 | 血管平滑肌细胞特异性钙敏感受体缺失小鼠模型中矿物质离子代谢受损 - 产品专题

文献解读 | 血管平滑肌细胞特异性钙敏感受体缺失小鼠模型中矿物质离子代谢受损

2022-06-15

2022年5月17日，英国卡迪夫大学生物科学学院Martin Schepelmann团队在《Journal of the American Society of Nephrology》上发表题为“Impaired Mineral Ion Metabolism in a Mouse Model of Targeted Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Deletion from Vascular Smooth Muscle Cells”的文章，表明血管平滑肌细胞中钙传感受体直接有助于全身矿物质离子稳态。

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研究简介

血管钙化（VC）是慢性肾脏病-代谢性骨病（CKD-MBD）的主要并发症，是心血管疾病发病率和死亡率的独立预测因子。在 VC 期间，促收缩血管平滑肌细胞 (VSMC) 经历成骨转分化。CKD-MBD 患者的矿物质离子稳态改变会加剧这一过程。钙传感受体 (CaSR) 是血清电离钙水平的关键调节因子，通过调节甲状旁腺(PTG)分泌甲状旁腺激素(PTH)以及肾脏中Ca²⁺的再吸收。然而，关于 CaSR 在 VC 中的作用的临床前体外观察和临床发现之间存在差异。因此，血管CaSR对体内病理性VC的确切贡献仍有待充分阐明。

为了确定 CaSR 在 VC 中的作用，作者对VSMC中靶向敲除CaSR基因(KO)的小鼠(^SM22αCaSR^{∆flox/∆flox})进行了表征。体外培养的 KO 小鼠的 VSMC 比对照组更容易钙化。然而，KO 小鼠在体内没有表现出异位钙化，而是表现出严重的矿物质离子失衡。具体而言，KO小鼠表现为高钙血症、高钙尿症、高磷尿症和骨质减少，循环FGF23、骨化三醇(1,25- D₃)和PTH水平升高。KO小鼠肾小管而非血管α-Klotho蛋白表达增加。这一研究提示，虽然缺乏 CaSR 不会立即在体内血管中促进 VC，但它可能通过 VSMC-CaSR 对矿物离子稳态造成有害影响而导致疾病发作。

综上所述，VSMC-CaSR可能通过直接控制FGF23和1,25- D₃的分泌有助于控制矿物离子稳态。VSMC中CaSR的整体缺失可能在一定程度上影响所有促钙器官的钙感应，这表明VSMC-CaSR在促进每个器官对矿物离子稳态的响应方面发挥了作用。需要进一步的工作来剖析VSMC-CaSR 精细调控矿物质离子稳态的机制。