文献解读 | 肠道菌群通过激活NF-κB-IL6-STAT3 轴促进前列腺癌进展和多西他赛
2022年6月16日，南方医科大学珠江医院泌尿外科Xiangming Mao团队在《Microbiome》上发表题为“Gut dysbiosis promotes prostate cancer progression and docetaxel resistance via activating NF-κB-IL6-STAT3 axis”的文章，表明肠道菌群失调通过 NF-κB-IL6-STAT3 轴促进前列腺癌的发展。
在这篇文章中，云克隆抗体【脂多糖(LPS)单克隆抗体，MAB526Ge22】和试剂盒【脂多糖(LPS)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEB526Ge】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
近年来前列腺癌的发病率呈上升趋势，对医疗体系提出了巨大挑战。因此，有必要阐明前列腺癌进展的机制并开发新的治疗方法。在过去十年中，越来越多的研究集中在肠道微生物群在肿瘤进展和治疗中的作用。然而，大多数现有研究强调了肠道微生物群与直接接触微生物的肿瘤之间的联系，而关于肠道微生物如何影响肠外恶性肿瘤知之甚少。此外，抗生素对肠道微生物群造成的附带损害引起关注，可导致各种免疫、炎症和代谢紊乱。
在这项研究中，作者假设抗生素暴露引起的肠道菌群失调会激活炎症信号通路并促进前列腺癌的进展。为了验证这一假设，通过口服广谱抗生素建立了肠道菌群失调小鼠模型，并应用16S rRNA测序确定了肠道微生物群的组成。首先，作者发现通过摄入广谱抗生素来扰乱肠道微生物群会促进小鼠皮下和原位肿瘤的生长。粪便微生物群移植可以传递抗生素暴露对肿瘤生长的影响。然后，小鼠粪便的 16S rRNA 测序表明，在抗生素暴露后，变形杆菌的相对丰度显著升高。同时，在肠道通透性升高的情况下，瘤内脂多糖（LPS）显著增加。体内和体外实验均表明，肿瘤内 LPS 激活的 NF-κB-IL6-STAT3 轴促进了前列腺癌的增殖和多西他赛化疗耐药。最后，患者粪便样本的 16S rRNA 测序显示，变形杆菌在转移性前列腺癌患者中富集，并且与血浆 IL6 水平、区域淋巴结转移状态和远处转移状态呈正相关。受试者工作特征曲线显示，变形杆菌的相对丰度比前列腺特异性抗原水平在预测前列腺癌远处转移概率方面具有更好的性能。
综上所述，作者提供了关于肠道微生物群对前列腺癌影响的新观察结果。肠道菌群失调，其特征在于抗生素暴露导致变形杆菌的富集，导致肠道通透性和瘤内 LPS 升高，从而通过小鼠的 NF-κB-IL6-STAT3 轴促进前列腺癌的发展。 此外，根据患者的发现，变形杆菌可用作进行性前列腺癌的肠道生物标志物。
