新型给药方式靶向治疗胃溃疡
胃溃疡是上消化道最常见的疾病，由胃粘膜侵略性和防御性因素之间的不平衡引起。胃蛋白酶、胃酸、幽门螺杆菌、非甾体抗炎药、前列腺素、碳酸氢盐和流向黏膜的血流等各种因素在引起胃溃疡中起重要作用。对治疗药物的耐药性和传统给药方式的局限性限制了胃溃疡的治疗效果。近年来，一些研究团队报道了各种新型胃滞留药物递送系统，它们将有助于不同剂型的药物通过胃滞留靶向治疗胃溃疡。
1. 基于金属有机框架的多效幽门螺杆菌靶向治疗释氢平台
幽门螺杆菌感染是导致慢性胃炎、胃溃疡和胃癌的主要原因。抗生素作为传统的消除幽门螺杆菌的方法，没有靶向作用，导致严重的细菌耐药性和肠道菌群失调。南昌大学化学学院Xiaolei Wang团队构建了一种用抗坏血酸棕榈酸酯(AP)水凝胶封装的pH响应型金属有机框架制氢纳米粒子(Pd(H)@ZIF-8)[1]。体外和体内实验均表明，外层AP水凝胶可以通过静电相互作用靶向和粘附炎症部位，然后被炎症部位富含的基质金属蛋白酶水解。释放的Pd(H)@ZIF-8纳米颗粒进一步被胃酸分解，生成锌离子(Zn2+)和氢，从而有效杀死幽门螺杆菌，同时缓解炎症和修复受损的胃黏膜(图1)。此外，这种金属有机框架制氢平台（Pd(H)@ZIF-8@AP）还具有避免肠道菌群失衡的作用，从而提供了一种更精确、更有效、更健康的幽门螺杆菌感染的治疗策略。
2. 基于中空微胶囊的胃内靶向抗溃疡给药、CT成像、协同治愈胃溃疡的一体化治疗平台
目前幽门螺杆菌根除的治疗策略可能导致耐药。针对这一问题，从天然产物的角度，石河子大学药学院Bo Han团队建立了胃内靶向一体化治疗平台：由铋、没食子单宁和抗生素等多种协同抗溃疡药物组成的药物载体微囊(BiG@MCs)，并进一步评估了BiG@MCs在啮齿动物模型中的治疗效果[2]。结果表明BiG@MCs呈球形，粒径均匀，能响应胃酸性环境(pH 2.0 ~ 3.0)的释放，防止普通生理条件下BiG@MCs的过早释放(图2)。BiG@MCs在胃黏膜表面表现出优异的粘附性。BiG@MCs对吲哚美辛诱导的小鼠胃溃疡具有明显的抗菌消炎愈合作用。值得注意的是，通过计算机断层扫描等检测仪器可以很容易地识别铋组分，可在CT实时成像中进行跟踪，实现给药后药物的可视化。这些结果提示一体化治疗平台为胃溃疡提供了一种临床可行且有效的治疗方法。
3. 用于药物输送的受吸盘启发的粘性微马达
微型马达由于具有自推进能力，为药物输送开辟了新途径。东南大学生物科学与医学工程学院Renjie Chai团队提出了一种巧妙的吸盘式微型马达，该微型马达具有粘附特性，可用于胃部药物输送[3]。他们通过快速溶剂萃取微流体中含有二氧化硅纳米颗粒的液滴，制备了吸盘状微粒。然后将这些微粒用作水凝胶的模板以复制独特的结构。接着在底部球面负载镁(Mg)，得到具有粘附性的气泡动力水凝胶微马达(图3)。当暴露在胃液中时，由于Mg/H+反应产生的氢气泡不断产生，负载Mg的微马达可以实现自发运动。此外，由于其多孔结构，水凝胶微马达表现出高体积表面积比，从而能够有效地载药。他们通过使用仿生微马达治疗小鼠胃溃疡，验证了微马达可以有效地粘附在溃疡区域并释放药物，表现出理想的疗效。因此，具有粘附特性的吸盘式微马达可作为一种临床应用的有潜力的给药途径。
参考文献
[1]Zhang W, Zhou Y, Fan Y, et al. Metal-Organic-Framework-Based Hydrogen-Release Platform for Multieffective Helicobacter Pylori Targeting Therapy and Intestinal Flora Protective Capabilities [J]. Adv Mater. 2022, 34(2):e2105738.(IF=32.086)
[2]Wang Q, Xu Y, Xue R, et al. All-in-One Theranostic Platform Based on Hollow Microcapsules for Intragastric-Targeting Antiulcer Drug Delivery, CT Imaging, and Synergistically Healing Gastric Ulcer [J]. Small. 2022, 18(9):e2104660.(IF=15.153)
[3]Cai L, Zhao C, Chen H, et al. Suction-Cup-Inspired Adhesive Micromotors for Drug Delivery [J]. Adv Sci (Weinh). 2022, 9(1):e2103384.(IF=17.521)
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