文献解读 | 缺氧和低温上调转铁蛋白诱发高海拔地区的高凝血症
2022年8月30日，中国科学院昆明动物研究所Ren Lai团队在《Blood》上发表题为“Hypoxia and low temperature up-regulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude”的文章，表明低温和缺氧上调转铁蛋白表达促进了高凝状态。
在这篇文章中，云克隆试剂盒【转铁蛋白(TF)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEC036Hu/CEC036Mu；凝血酶原片段F1+2(F1+2)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA710Hu/SEA710Mu；凝血因子Ⅻ(F12)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA677Hu/SEA677Mu】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
研究简介
高海拔地区暴露导致血液高凝，是血栓栓塞性疾病的重要危险因素。尽管许多研究已经调查了高海拔诱发的血栓栓塞性疾病的原因，但报告是相互矛盾的，其潜在机制仍然知之甚少。环境氧气供应量低(缺氧)、脱水和低温是是生活在高海拔地区的脊椎动物面临的严重环境挑战。吸气氧分压的降低诱导红细胞生成，这需要更多的铁，可能导致血浆铁含量的逐渐降低和缺乏，并进一步导致转铁蛋白的上调。作者先前的研究发现血浆中的转铁蛋白是一种促进凝血的蛋白。然而，转铁蛋白的上调是否促进高海拔地区的高凝性尚不清楚。
在本研究中，作者比较了暴露在不同海拔的人类和小鼠血浆中凝血因子的浓度和活性。结果显示，在高海拔地区长期居住的人类和短期停留的小鼠血浆中，凝血酶和因子XIIa(FXIIa)的活性明显增加，尽管它们的浓度没有明显变化。这些活性的增加与促进转铁蛋白基因的表达，以及血浆中转铁蛋白浓度的增加相吻合。此外，缺氧(6%O2)和低温(0℃)这两个关键的高海拔因素增强了缺氧诱导因子(HIF)-1a的水平，以促进转铁蛋白基因的表达(增强子区包含HIF-1a的结合位点)，从而通过增强凝血酶和FXIIa诱导高凝血性。在小鼠模型中，缺氧和低温诱导的高凝血性和血栓加重被转铁蛋白敲除、抗转铁蛋白抗体处理和多肽干扰所逆转，同时，这些处理都抑制了转铁蛋白对凝血酶和FXIIa的增效作用。
综上所述，高海拔条件下的有害环境因素使转铁蛋白上调，异常上调的转铁蛋白通过增强凝血酶和FXIIa以及抑制抗凝血酶而导致高凝状态。值得注意的是，抗转铁蛋白抗体、转铁蛋白敲除和多肽干扰处理几乎完全抑制了低温和缺氧诱发的高凝状态。这为治疗高海拔诱发的血栓栓塞性疾病提供了一个潜在的治疗目标和有前途的策略。
