文献解读 | 糖异生酶PCK1缺乏通过激活雄性小鼠PI3K-AKT-PDGF轴促进代谢相关脂肪肝疾病
2023年3月14日，重庆医科大学第二附属医院传染病科Ni Tang团队在《Nature Communications》上发表题为“Deficiency of gluconeogenic enzyme PCK1 promotes metabolic-associated fatty liver disease through PI3K/AKT/PDGF axis activation in male mice”的文章，表明雄性小鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PCK1)缺乏可能通过旁分泌血小板衍生生长因子AA(PDGF-AA)在肝脏脂肪变性和纤维化发展中发挥重要作用。
在这篇文章中，云克隆试剂盒【血小板衍生生长因子AA(PDGFAA)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA523Mu、SEA523Hu】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
代谢功能障碍相关脂肪肝(MAFLD)是全球最常见的慢性肝病。MAFLD涉及广泛的肝脏临床状况，从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，这是一种更严重的肝脏损伤形式，其特征是不可逆的病理变化，如炎症、不同程度的纤维化和肝细胞损伤，更可能发展为肝硬化和肝细胞癌。磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1)是糖异生中的第一个限速酶。研究表明，PCK1缺乏通过增强己糖胺生物合成途径促进肝细胞癌的进展。然而，PCK1在MAFLD进展中的确切作用尚不清楚。
在这项研究中，作者探讨了PCK1在小鼠MAFLD模型中的作用。喂食正常饮食的肝脏PCK1缺乏雄性小鼠表现出肝脏脂质紊乱和肝损伤，而喂食含有果糖和葡萄糖的饮用水的高脂肪饮食的小鼠的纤维化和炎症加重。通过腺病毒强行表达肝脏PCK1可改善雄性小鼠的MAFLD。PCK1缺乏刺激脂质基因表达和脂质合成。此外，肝脏PCK1的缺失通过增加细胞内GTP水平、增加血小板衍生生长因子AA (PDGF-AA)的分泌和促进肝脏星状细胞活化来激活RhoA/PI3K/ AKT通路。用RhoA和AKT抑制剂治疗或RhoA或AKT1的基因沉默减轻了体内MAFLD的进展。
综上所述，肝脏PCK1缺乏可能通过雄性小鼠旁分泌PDGF-AA在肝脏脂肪变性和纤维化发展中发挥重要作用，为MAFLD治疗提供了一种潜在的治疗策略。
