焦虑症研究新进展
焦虑症是最普遍和致残的精神疾病之一，其核心特征是过度恐惧和焦虑以及相关的行为障碍。焦虑症患者会经历严重的身体和情绪不适，药物使用率和相关疾病发生率也会上升。此外，焦虑症的特点是与其他精神障碍(如情绪、药物滥用或人格障碍)高度共病，与更慢性和更难治的病程相关。更糟糕的是，一线药物和心理治疗的治疗有效率不到50%。近期，多篇文献报道了焦虑相关研究，可能为确定焦虑症的病理机制和治疗靶点提供帮助。
1. 中脑中的特殊回路可以检测压力并诱导恢复性睡眠
在小鼠中，社会失败压力(SDS)，一种心理社会压力的行为学模型，会诱导睡眠。这样的睡眠可以增强恢复力，但压力如何促进睡眠尚不清楚。英国伦敦帝国理工学院生命科学系William Wisden团队发现腹侧被盖区GABA生长抑素(VTAVgat-Sst)细胞的子集，通过下丘脑外侧感知压力并驱动睡眠，并抑制室旁下丘脑中的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的释放[1]。短暂的压力使VTAVgat-Sst细胞的活性增强数小时，使其能够持续发挥睡眠作用。VTAVgat-Sst细胞的损伤消除了SDS诱导的睡眠，焦虑和皮质酮水平在压力后仍然升高(图1)。因此，这种特定的回路可以让动物通过睡眠恢复精神和身体功能，这可能为治疗焦虑症提供了一条精细的途径。
2. 情感行为状态的心源性控制
情绪状态会影响身体的生理机能，例如焦虑会导致心跳加快。然而，心率增加本身是否会引发焦虑或恐惧反应尚不清楚。美国斯坦福大学生物工程系Karl Deisseroth团队开发了一种非侵入性光遗传起搏器，用于在自由活动的小鼠中精确地、针对细胞类型的控制心率，最高可达每分钟900次[2]。他们发现，光学诱发的心动过速有效地增强了焦虑样行为，但只有在危险的情况下，这表明中枢(大脑)和外周(身体)过程都可能参与情绪状态的发展。为了确定潜在的机制，他们使用全脑活动筛查和电生理学来寻找被施加的心脏节律激活的大脑区域。他们发现后岛叶皮层是心脏内感受处理的潜在中介，并发现对该大脑区域的光遗传抑制减弱了由光心脏起搏诱导的焦虑样行为(图2)。总之，这些发现表明，必须将身体和大脑的细胞放在一起考虑，才能理解情绪或情感状态的起源。
3. 通往杏仁核的不同血清素能通路是焦虑症不同行为特征的基础
小鼠的焦虑行为包括社交回避和对明亮空间的回避。目前尚不清楚这些特征是否受到明确监管。中国浙江大学医学院第二附属医院神经内科Xiao-Ming Li团队证明，在小鼠中，社交刺激和焦虑刺激分别会增加和降低基底杏仁核(BA)中的5-羟色胺(5-HT)水平[3]。在中缝背核(DRN)中，投射到BA小白蛋白(DRN5-HT∩vGluT3-BAPV)和锥体(DRN5-HT∩vGluT3-BAPyr)的5-HT∩vGluT3神经元具有不同的内在属性和基因表达，并对焦虑和社会刺激作出反应。DRN5-HT∩vGluT3→BAPV激活抑制BA中血清素能末端GABAB受体释放5-HT，诱发社交回避和对明亮空间的回避。DRN5-HT∩vGluT3→BA神经元的激活通过5-HT1A受体(HTR1A)和5-HT1B受体(HTR1B)抑制BAPyr神经元的两个亚群。BA中HTR1A和HTR1B的药理抑制分别诱导了对明亮空间的回避和对社会的回避(图3)。这些发现强调了DRN到BA亚群的异质输入在焦虑相关行为调节中的功能意义。
参考文献
[1]Yu X, Zhao G, Wang D, et al. A specific circuit in the midbrain detects stress and induces restorative sleep [J]. Science. 2022;377(6601):63-72. (IF=63.714)
[2]Hsueh B, Chen R, Jo Y, et al. Cardiogenic control of affective behavioural state [J]. Nature. 2023;615(7951):292-299. (IF=69.504)
[3]Yu XD, Zhu Y, Sun QX, et al. Distinct serotonergic pathways to the amygdala underlie separate behavioral features of anxiety [J]. Nat Neurosci. 2022;25(12):1651-1663. (IF=28.771)
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