文献解读 | 神经氨酸酶1促进雄性小鼠肾纤维化的发展
2023年3月27日，中国药科大学天然药物国家重点实验室齐炼文和张蕾团队在《Nature Communications》上发表题为“Neuraminidase 1 promotes renal fibrosis development in male mice”的文章，揭示了神经氨酸酶1(NEU1)是肾纤维化发病机制中的关键分子，并提出了以NEU1为靶点治疗肾脏疾病的潜在途径。
在这篇文章中，云克隆抗体【肾损伤分子1(Kim1)多克隆抗体(异硫氰酸荧光素标记)，LAA785Mu81】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
肾纤维化是几乎所有形式的进行性慢性肾脏疾病(CKD)的必然结果，具有较高的发病率和死亡率，但目前能够阻止或逆转肾脏纤维化和CKD进展的有效治疗方法有限。神经氨酸酶是一类糖苷水解酶，可催化去除病毒和细胞糖缀合物中的唾液酸。哺乳动物神经氨酸酶已被证明在几种人类疾病中发挥着新的作用，针对神经氨酸酶的特异性抑制剂具有治疗这些疾病的潜力。然而，神经氨酸酶在CKD中的作用尚不清楚。
在这项研究中，作者描述了神经氨酸酶1(NEU1)在单侧输尿管梗阻(UUO)和叶酸(FA)诱导的肾纤维化小鼠模型中的作用。他们发现NEU1在患者和小鼠的纤维化肾脏中显著上调。在功能上，肾小管上皮细胞特异性NEU1敲除抑制小鼠的上皮-间充质转化、炎性细胞因子的产生和胶原沉积。相反，NEU1过度表达会加重进行性肾纤维化。作者进一步采用PCR阵列、免疫共沉淀和表面等离子体共振等方法来研究NEU1促进肾纤维化的潜在机制。结果表明，NEU1在160-200aa区域与TGFβI型受体ALK5相互作用，并稳定ALK5，导致SMAD2/3激活。此外，通过药物筛选，他们发现丹参的一种成分——丹酚酸B，可以与NEU1强结合，并以NEU1依赖的方式有效地保护小鼠免受肾纤维化。
综上所述，这项研究表征了NEU1在肾纤维化中的作用，并筛选出与哺乳动物NEU1结合并保护小鼠肾脏免受损伤的天然化合物，提出了一种靶向NEU1治疗肾脏疾病的潜在途径。
